HPS3 Geni Nedir?

İçindekiler

HPS3 Geni: HP S3, Lizozomal Organel Kompleksi 2 Alt Birim 1’in Biyogenezi

Normal Fonksiyon

Lizozom ile bağlantılı organel kompleksi-2‘nin biyogenezi olarak adlandırılmış bir kompleksin bir parçasını yapılandırmakla sorumlu proteinin oluşturulmasına yönelik direktifler HPS3 geni tarafından verilir. LRO olarak bilinen lizozomla bağlantılı organeller ismi verilen hücresel yapıların oluşumunda bu kompleksin payı vardır. Bu kompleks, bilhassa lizozom ile bağlantılı organel kompleksi-2 oluşumu esnasında proteinlerin gruplara ayrılmasını ve LRO’lara ulaştırılması sürecini denetler. LRO hücresel yapıları, hücre içerisinde lizozom olarak isimlendirilmiş maddeleri sindirmekle ve geri dönüşümünü yapmakla sorumlu bölgelere benzer. Aynı zamanda belirli hücre türlerinde bulunan LRO’lar spesifik fonksiyonlara sahiptir.

Pigment üretimi ile sorumlu melanosit hücreleri içerisinde melanozom olarak isimlendirilmiş LRO’lar, saça, cilde ve gözlere renk veren melanin maddesini üretirler ve dağıtımını yaparlar. Farklı türdeki bir LRO, normal kan pıhtılaşmasında görevli olan trombositlerde bulunur. Yoğun partiküller şeklinde bilinen bu LRO’lar, kan hücreleri olan trombositlerin birbirlerine yapışmasına ve kan pıhtısı oluşturmalarına sebebiyet verecek kimyasal sinyaller yayarlar.

Genetik Değişiklikler ile İlgili Sağlık Koşulları

Hermansky-Pudlak Sendromu

HPS3 geni üzerinde gelişen en az 7 gen mutasyonunun Hermansky-Pudlak sendromunun daha hafif bir versiyonu olan Hermansky-Pudlak sendromu tip 3’e yol açtığı saptanmıştır. Bu sendromun etkisindeki bireylerde, genellikle açık ten rengi, zayıf derecede görme, açık renkli gözler ve saçlar ile nitelendirilmiş bir sağlık durumu olan okülokütan albinizm bulunur. Bununla birlikte bu bireyler, kan kaybı gibi sıkıntılar da yaşayabilirler. Hermansky-Pudlak sendromu tip 3 ile sonuçlanan HPS3 gen mutasyonları, lizozom ile bağlantılı organel kompleksi-2’nin olağan fonksiyonunu sekteye uğratarak vücut içerisindeki hücrelerde bulunan LRO’ların boyutunda, yapısında ve işlevinde değişikliklere sebebiyet verir.

Çok sık görülen bir gen mutasyonu sonucunda HPS3 geni içerisindeki genetik materyal silinir. Tahminen 3900 tane nükleotid içeren bu silme işlemi, 3.9 kb silme ismi ile de bilinir. 339_4260del3904 şeklinde de yazılabilir. Porto Riko’nun orta bölgesinde yaşayıp etkilenmiş bireylerde sahip oldukları bu mutasyon nedeniyle herhangi bir HPS3 proteininin üretimi engellenir.

HPS3 geni üzerinde gelişen bir başka gen mutasyonu, Orta ve Doğu Yahudi geçmişine sahip olan bireylerde saptanmıştır. Bağlantı yeri mutasyonu olarak bilinen bu gen mutasyonu, HPS3 geni tarafından proteini oluşturmak adına verilen direktiflerin uygulanma şeklini değiştirir. 1163+1G>A şeklinde ifade edilen mutasyon, olağandışı derecede kısa olan protein üretimi ile neticelenir.

Anormal işleyişteki melanozomlar, melanin maddesini gerektiği gibi dağıtamadıkları için Hermansky-Pudlak sendromuna sahip bireylerde saç, gözler ve ciltte olağandışı ölçüde açık bir renklenme görülür. Kan hücreleri olan trombositlerin yoğun partiküllere sahip olmaması durumu, bu sendromdan etkilenmiş olan bireylerde kan kaybı sıkıntılarına sebebiyet verir.