JAG1 Geni Nedir?

İçindekiler

JAG1 Geni: Pürüzlü Kanonik Notch Ligandı 1

Normal Fonksiyon

JAG1 geni, Jagged-1 isimli proteinin üretilmesinden sorumludur. Jagged-1 proteini, hücrelerin birbirleriyle sinyal göndererek iletişim halinde olduğu önemli bir yolda bulunurlar ve belirli hücrelerin zarlarına yerleşmiş haldedirler.

Bu proteinler, yan yana olan hücrelerin zarlarında bulunan Notch reseptörlerine (Çentik reseptörleri) bağlanırlar, bu proteinler kilit ve anahtarı gibi birbirini tamamlarlar. Birbirine bağlanarak hücrelerin işlevselliğini etkileyen Notch sinyalini iletirler. Notch sinyali embriyoda kalp, karaciğer, gözler, kulaklar ve omuriliği oluşturacak hücreler başta olmak üzere belirli hücrelerin gelişimini düzenler. Jagged-1 proteini, yeni kan hücrelerinin gelişiminde yaşam boyunca rol oynamaya devam eder.

Genetik Değişikliklere Bağlı Sağlık Koşulları

Alagille Sendromu

Bilinen en az 226 mutasyon, Alagille Sendromu’na neden olmaktadır. Bu mutasyonların çoğunda, hücre zarını kapsayan bölümün eksik olduğu önemli ölçüde kısa Jagged-1 proteini üretilirken diğer mutasyonlarda protein hücre içinde düzgün bir şekilde taşınmayarak hücre zarına ulaşamaz.

Jagged-1 proteinin hücre zarındaki kaybında, Notch proteinleri ile bağlantı oluşturulamayacak hücre sinyalleşmesi engellenmiş olur. Notch sinyali oluşmadığında, belirli gelişimsel bozukluklar meydana gelir. Bunlar, karaciğerde oluşmamış ya da daralmış safra kanalları, kalp kusurları, belirgin yüz özellikleri gibi bozukluklardır.

JAG1 geninde mutasyon olan bireylerde, bu bozukluklardan bir veya birkaçı meydana gelir. Bazı bireylerde, Alagille Sendromu’nun diğer belirtileri olmaksızın Fallot Tetralojisi olarak isimlendirilen belirli bir kalp kusurları kombinasyonu bulunur. Alagille Sendromu’na sahip bireylerde görülen sorunların türü ve şiddeti, aynı aile içinde bile farklılık gösterebilir.

Kanserler

JAG1 gen ifadesinin artması, Meme Kanseri ve Baş ve Boyun Kanseri başta olmak üzere bazı kanserlerle ilişkilidir. Gen aktivitesinin artması, büyümekte olan bir tümörü besleyen yeni kan damarlarının oluşmasına neden olabilir. Gen ifadesinin değişimi, hücre bölünmesi ve inflamatuar yanıt gibi diğer kanser ile ilişkili durumları da artırabilir.