HSD17B4 Geni Nedir?

İçindekiler

HSD17B4 Geni: Hidroksisteroid 17-Beta Dehidrojenaz 4

Normal Fonksiyon

HSD17B4 geni D-bifonksiyonel protein molekülünün sentezi için ilgili genetik kodları kullanarak talimatlar vermektedir. Bu protein yapılı molekül esasında bir enzim olup özgül biyokimyasal reaksiyonların meydana gelmesini sağlamaktadır. D-bifonksiyonel enzimin ismi aslında iki tane biyokimyasal reaksiyonun gerçekleşmesini sağladığı için böyle adlandırılmıştır.

D-bifonksiyonel protein yapılı enzim molekülü, peroksizom isimli organellerde yer almaktadır. Bu enzim, yağ asitlerinin parçalanmasında işlev görmektedir. Enzim, hidrataz ve dehidrojenaz olarak isimlendirilen enzim aktivitesine sahip iki ayrı domaine sahiptir. Bu domainler peroksizomal yağ asidi beta oksidasyon yolu adı verilen bir işlemin sırasıyla ikinci ve üçüncü proseslerine yardımcı olmaktadırlar. Peroksizomal yağ asidi, beta oksidasyon isimli proses, yağ asitlerini hücreler tarafından yeniden kullanılmak üzere peroksizomlardan taşınan asetil-CoA adlı bir moleküle dönüştürülünceye kadar yağ asidi moleküllerini bir seferde iki karbon atomu kısaltmaktadır.

Genetik Değişikliklerle İlişkili Sağlık Koşulları

D-Bifonksiyonel Protein Eksikliği

Bebeklikten itibaren baş gösteren ve nörodejenerasyona neden olan D-bifonksiyonel protein eksikliğine ait HSD17B4 geninde 60’dan fazla mutasyon tanımlanmıştır. Bu oluşan mutasyonlar enzimatik aktivitenin birini ya da her ikisini etkileyebilmektedirler. Fakat bu ayrım bozukluğun şiddetini veya özelliklerini etkilemiyor gibi görünmektedir.

Enzimatik aktivitenin birisinin ya da her ikisinin bozulması sonucunda yağ asitleri tam teşekküllü bir şekilde parçalanamaz hale gelmektedir. Parçalanamayan yağ asitleri hücrelerde birikmeye başlar. ağ asidi birikiminin D-bifonksiyonel protein eksikliğinin spesifik özelliklerine nasıl yol açtığı net değildir. Hücrelerde biriken yağ asitleri beynin normal gelişimine zarar verir ve miyelinleri parçalayarak nörodejenerasyona neden olmaktadır. Miyelinlerin parçalanması ya da yok olması beyinde ve omurilikte var olan beyaz madde kaybına neden olur sonuç olarak da lökodistrofi meydana gelmektedir. Normal olmayan beyin gelişimi ve lökodistrofi D-bifonksiyonel protein eksikliğinden kaynaklanan durumlardır.

Perrault Sendromu

Perrault sendromu en az iki HSD17B4 gen mutasyonu sonucu oluşmaktadır. Etkilenen erkek ve kadınlarda işitme kaybı ayrıca etkilenen kadınlarda yumurtalık anormallikleri ile de karakterizedir. Bu sendroma yol açan HSD17B4 gen mutasyonları D-bifonksiyonel proteinin miktarını azaltmaktadır. Bu sendromdaki mutasyonların sendromlu bireylerdeki yağ asidi yıkımı üzerine nasıl bir ilişki olduğu ve yine mutasyonların Perrault sendromuna ve sendroma ait belirti ve semptomlar ile nasıl bir ilişkisi olduğu net bir şekilde bilinmemektedir.