KLLN Geni Nedir?

İçindekiler

KLLN Geni: Killin, p53 Tarafından Düzenlenen DNA Replikasyon İnhibitörü

Normal Fonksiyon

KLLN geni, killin adında bir protein üretmek için birçok talimat sağlamaktadır. KLLN geni aktifliği, p53 adındaki (TP53 geni tarafından üretimi yapılan) bir protein aracılığıyla düzenlenir. Killin‘in işlevi hakkında oldukça az bilgi biliniyor, fakat hücrelerin hasara uğradığında veya daha fazla ihtiyacın duyulmadığı durumlarda kendi kendini yok etmesini (apoptoz) tetiklediği düşünülmektedir. Böylece killin, normal olmayan hücrelerin kontrolsüz büyümesini ve tümör oluşturmak üzere bölünmesinin önlenmesine yardımcı olmaktadır. Killin, hücre bölünmesinin düzenlenmesindeki rolüyle bir normal hücrenin genetik bilgisinin stabilitesinin korumasına yardımcı olmaktadır. Bu işlevlere dayanarak kilin bir tümör baskılayıcı olduğuna inanılmaktadır.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşullar

Cowden Sendromu

Bazı Cowden sendromu vakaları ve Cowden’a benzer sendrom olarak isimlendirilen bir durum, KLNN genindeki değişikliklerden kaynaklanır. Bu şartlar, hamartom adındaki birçok miktarda tümöre benzeyen büyüme ve belli olan kanser riskindeki artış ile karakterize edilmektedir. Cowden sendromu ve Cowden benzeri sendroma KLLN gen mutasyonları neden olduğunda, koşullar özellikle meme ve böbrek kanseri riskiyle ilişkilidir.

Bu şartlarla alakalı genetik değişikliklere promotör hipermetilasyonu denir. Bir promotör, gen aktifliğini (ifadesini) kontrol edebilen bir genin yakınında olan DNA bölgesidir. Hipermetilasyon, promotör olan bölgeye metil grupları denen birçok sayıda küçük boyutta molekül eklenildiğinde meydana gelmektedir. Ekstra olan metil grupları, KLLN geni ekspresyonunu azaltmaktadır, bu durum da daha az sayıda killinin üretiminin yapıldığı anlamına gelmektedir. Azaltılmış miktarda kil, normal olmayan hücrelerin hayatta kalabilmesine ve uygun olmayan şekilde çoğalabilmesine izin verebilmektedir; bu da tümör oluşumuna neden olabilir.

KLLN geninin promotör bölgesinin, başka gen olan PTEN’le paylaşılmaktadır. Tek bir promotör, her iki genin de ekspresyonunu kontrol etmektedir. Ancak, KLLN gen promotörünün spesifik hipermetilasyonu, sadece KLLN geninin ekspresyonunu etkilemektedir; bu tip genetik değişime sahip kişilerde normal PTEN gen ekspresyonu vardır. Diğer PTEN gen mutasyonları türleri Cowden sendromuna ve Cowden benzeri sendroma sebep olabilmektedir.