ITGB4 Geni Nedir?

İçindekiler

ITGB4 Geni: İntegrin Alt Birimi Beta 4

Normal Fonksiyon

ITGB4 geni, integrin isimli bir proteinin β4 alt biriminin yapılmasından sorumlu olan gendir. İntegrinler, hücrelerin birbirine tutunmasını yani hücre-hücre yapışmasını ve hücrelerin onları çevreleyen proteinlere ve diğer moleküllere tutunmasını yani hücre-matris yapışmasını sağlar. İntegrinler, ek olarak hücrelerin büyümesini ve bazı genlerin aktivasyonunu düzenleyen kimyasal sinyallerin iletilmesinden de sorumludur.

β4 alt birimi ile yapılan α6β4 integrin proteini epitel hücrelerinde bulunur. Epitel hücreleri vücutta yüzeyleri kaplayan ve boşlukları dolduran hücrelerdir. α6β4 integrin proteini cildi sabitler ve güçlendirir. Bu protein hemidesmozomların bir bileşenidir. Hemidesmozomlar epidermisi (derinin dış katmanı) alt katmanlara sabitler. α6β4 integrin, hemidesmosomlardaki karmaşık bir protein ağının bir parçasıdır ve cildin katmanlarının bir arada tutulmasında rol oynar.

Genetik Değişikliklere Bağlı Sağlık Koşulları

Pilorik Atrezili Epidermolizis Bülloza

ITGB4 geninde meydana gelen mutasyonların en az 60 tanesi, pilorik atrezili epidermolizis büllozaya (EB-PA) neden olmaktadır ve EB-PA vakalarının yüzde 80’ini bu mutasyonlar oluşturur. EB-PA’lı kişilerde ciltte kabarıklıklar meydana gelir, ayrıca bu kişiler sindirim sisteminde hayatı tehdit eden bir tıkanıklık olan pilorik atrezi ile doğarlar.

ITGB4 geninde meydana gelen mutasyonları β4 alt biriminin doğal yapı ve işlevini değiştirerek bu alt birimin büyümesini engeller ve eksik bir α6β4 integrin oluşmasına neden olur. α6β4 integrin proteinin tam ya da tama yakın kaybı meydana geldiği bireylerde EB-PA daha şiddetli seyreder, ancak proteinin yapısının değiştiği durumlarda semptomlar genelde daha hafiftir. İşlevsel bir α6β4 integrin eksikliğinde, epidermisteki hücreler kırılgandır ve kolayca hasar görebilirler. Sürtünme gibi küçük travmalar sonucunda cilt katmanlarının ayrılmasına neden olabilecek kabarcıklar yaygın olarak görülür. Ancak, ITGB4 geni mutasyonlarının pilorik atreziye nasıl neden olduğu tam olarak bilinmemektedir.

Fonksiyonel Epidermolizis Bülloza

Kanserler

α6β4 integrin proteinin, kanserli tümörler olan karsinomların seyrinde önemli bir rol oynayabileceği düşünülmektedir. Bu kanserler epitel hücrelerinde ortaya çıkarak meme, akciğer, karaciğer, kolon ve deri başta olmak üzere birçok doku ve organı etkileyebilir.

α6β4 proteini, kanser hücrelerinin vücuttaki göçünü ve istilasını kolaylaştıran, ayrıca kanserli hücreleri programlanmış hücre ölümü olan apoptoza karşı dirençli hale getiren sinyal moleküllerini aktive ederek karsinomların ilerlemesi ile ilişkilidir.

Yapılan çalışmalarda, var olan tümörlerin ilerlemesine ek olarak, bu karsinomların ortaya çıkmasında da α6β4 integrinin rol oynadığı görülmüştür.