ITGA6 Geni Nedir?

İçindekiler

ITGA6 Geni: İntegrin Alt Birimi Alfa 6

Normal Fonksiyon

ITGA6 geni, α6β4 ve α6β1 integrin şeklinde isimlendirilmiş iki proteinin α6 alt birimi olarak bilinen bir parçasının üretiminden sorumludur. İntegrin molekülleri, farklı hücrelerin birbirlerine bağlanmalarını sağladığı gibi hücrelerin etrafını saran proteinlerine ve diğer moleküllere de bağlanmasını sağlamakla yükümlü bir çeşit protein grubudur. Bununla birlikte integrinler, hücre büyümesini ve çeşitli genlerin işleyişini düzenleyen kimyasal sinyalleri iletir.

α6β4 integrini, özellikle hücrelerin yüzeyini ve boş kalan kısımlarını kaplayan epitel hücreleri olarak bilinen hücrelerde bulunurlar. Bu integrin proteininin öncelikli görevi, cildi sıkılaştırmak ve dengelemektir. α6β4 integrin proteini, derinin epidermis katmanını altındaki diğer katmanlara sabitleme işlevi olan Hemidesmozom isimli mikroskobik yapıların bir bileşenidir. Hemidesmozom yapılarında bulunan kompleks yapıdaki protein ağının bir parçası olan bu integrin proteini, cildin katmanlarının bir arada tutulmasına katkı sağlar.

α6 alt birimi aracılığıyla oluşturulan α6β1 integrin proteini, doğum öncesinde dokuların ve organların oluşumu sürecinde yer alır. Bu integrin proteini üzerinde, α6β4 integrin proteini kadar çalışma yapılmamıştır.

Genetik Değişiklikler ile Alakalı Sağlık Koşulları

Pilorik Atrezili Epidermolizis Bülloza

ITGA6 geni üzerinde oluşan en az 5 gen mutasyonu sonucunda, Pilorik Atrezili Epidermolizis Bülloza (EB-PA) Rahatsızlığı’nın ortaya çıktığı saptanmıştır. Bu rahatsızlığa sahip bireyler, ciltte kabarma sorununu bulundurmakla birlikte Pilorik Atrezi olarak bilinen sindirim sisteminde hayati tehlikeye neden olan bir tıkanıklık ile dünyaya gelirler. Görülen EB-PA vakalarının yalnızca %5’ini ITGA6 geni üzerindeki gen mutasyonları oluşturur.

EB-PA Rahatsızlığı’na yol açan gen mutasyonları, işlevsel α6β4 integrin proteininin kaybına sebebiyet verir. ITGA6 gen mutasyonları, α6 alt biriminin olağan yapısını ve işleyişini farklılaştırarak bu alt birim aracılığıyla gerçekleşen hücre üretiminin önüne geçer. İşlevsel yapıdaki α6β4 integrin proteininin eksikliği durumu, epidermis katmanında bulunan hücrelerin kırılgan yapıda olmasına ve çok kolay zarar görmelerine yol açar. Sürtünme ya da diğer küçük çaptaki travmalar, cildin katmanlarının birbirinden ayrılmasına ve bunun sonucunda da kabarcık oluşumunun gözlenmesine neden olabilir. ITGA6 gen mutasyonlarının, Pilorik Atrezi ile arasındaki bağlantı tam olarak açıklanamamıştır.

Kanserler

Araştırmacılar, α6β4 integrini ile α6β1 integrininin Karsinom olarak isimlendirilmiş kanser hücreli yapıdaki tümörlerin gelişim göstermesinde çok ciddi paya sahip olduklarını öne sürüyor. Epitel hücrelerinde gelişim gösteren bu kanserler, akciğer, karaciğer, meme, prostat ve derinin de dahil olduğu pek çok doku ve organ üzerinde etkiye sahiptir.

α6β4 integrini ile α6β1 integrininin kanser hücreleri içerisindeki konumu ve işlevindeki farklılaşmalar, karsinomların gelişim göstermesi ile bağlantılıdır. İntegrin proteinleri, kanser hücrelerin vücut içinde yer değiştirmesini ve başka dokuları işgal etmesini sağlayan sinyal moleküllerini aktif hale getirir. Aynı sinyaller, kanser hücrelerinin kendi kendini yok etme durumu olarak bilinen Apoptoz durumuna karşı dirençli hale getirir.

Yapılan son çalışmalar, var olan karsinomların gelişiminin ilerlemesi ile birlikte α6β4 integrini ile α6β1 integrininin ayrıca bu tümörlerin oluşum sürecinin başında da rolü olabileceğini ortaya koymaktadır.