HMGCL Geni Nedir?

İçindekiler

HMGCL Geni: 3-hidroksimetil-3-metilglutaril-CoA liyaz

Normal Fonksiyon

HMGCL geni, 3-hidroksimetil-3-metilglutaril-CoA liyaz (HMG-CoA liyaz) isimli enzimin üretilmesinde görev alan bir gendir. Hücrelerde enerji üretiminden sorumlu olan mitokondrilerde bulunan bu enzim, beslenme sırasında alınan besinlerdeki protein ve yağların parçalanmasında önemli bir rol oynar. HMG-CoA liyaz enzimi özellikle, birçok enzimin yapısında bulunan lösin amino asitinin işlenmesine yardımcı olur. Ek olarak, bu enzimin yağları parçalamasıyla, beyin başta olmak üzere önemli doku ve organların glikoz eksikliğinde enerji kaynağı olarak kullandığı ketonlar üretilir. Mesela, insanların oruç tuttukları zamanlarda ketonların önemi büyüktür.

Genetik Değişikliklere Bağlı Sağlık Koşulları

3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA liyaz eksikliği

HMGCL geni üzerinde tanımlanan en az 25 farklı mutasyonun 3-hidroksimetil-3-metilglutaril-CoA liyaz (HMG-CoA liyaz) eksikliğine yol açtığı bilinmektedir ve bu mutasyonların çoğu enzimin amino asit dizisindeki tek amino asitin değişimiyle ortaya çıkmaktadır. Örnek olarak, 41. Pozisyonda yer alan arjinin amino asitinin, glutamin ile değişmesi ile ortaya çıkan mutasyon (ARG41Gln ya da R41Q), Suudi Arabistan bölgesinde en sık rastlanan mutasyondur. Tek amino asit değişimi dışındaki mutasyonlar, önemli bölgelerin kaybıyla sonuçlanan çok kısa enzimlerin üretilmesine neden olmaktadırlar.

Eğer HMG-CoA liyaz enziminin aktivitesi azalır ya da tamamen kaybolursa, vücutta lösin amino asiti işlenemez ve ketonlar üretilemez. Lösin doğru bir şekilde işlenemediğinde, kimyasal yan ürünler olan organik asitler kanda birikerek kanı daha asidik bir hale getirir ve metabolik asidoz olarak bilinen durumun ortaya çıkmasına neden olur. Ayrıca, vücutta yeterli miktarda keton üretilememesi ise kan şekerinin aşırı derecede düşmesiyle meydana gelen hipoglisemiye neden olur. Metabolik asidoz ve hipogliseminin gözlendiği durumlarda beyin hücreleri zarar görebilir ve HMG-CoA liyaz eksikliği olan çocuklarda kritik hastalıklar görülebilir.