Dalya Simay Erbay
Giriş
Toronto Üniversitesi’nden ve Üniversite Sağlık Ağı’ndan araştırmacılar, bağırsaktaki probiyotik bakterilerin pankreas kanseri bağışıklığını tehlikeye atabileceğini keşfetti ve daha özelleştirilmiş kanser tedavilerine duyulan ihtiyacı işaret etti.
Araştırmacılar, bağırsak sağlığını desteklediği bilinen bir bakteri türü olan Lactobacillus’un, pankreas tümörü ortamında makrofaj adı verilen bağışıklık hücrelerinin davranışını etkileyerek kanser büyümesini teşvik ettiğini keşfettiler.
Toronto Üniversitesi Temerty Tıp Fakültesi’nde immünoloji profesörü ve Üniversite Sağlık Ağı’nın Prenses Margaret Kanser Merkezi’nde kıdemli bir bilim adamı olan Tracy McGaha, “Çoğu araştırma mikrobiyom ve kanser sonuçları arasındaki pozitif ilişkilere odaklanıyor.” dedi. “Bu araştırma, negatif mikrobiyom-kanser korelasyonlarına odaklanıyor ve mikrobiyomun bileşiminin belirli durumlarda olumsuz bir etkisi olabileceğini ima ediyor.” sözlerini de ekledi.
Makrofajlar, tümör büyümesi ve metastaz ile bağlantılı dokuda yerleşik bağışıklık hücreleridir. Çalışmaya göre Lactobacillus, hem bitki hem de hayvan kaynaklı proteinlerde bulunan önemli bir amino asit olan diyet triptofanı metabolize ederek makrofaj fonksiyonunu etkiler.
Mikrobiyal triptofan metabolizması tarafından üretilen bir tür metabolit olan indoller, aril hidrokarbon reseptörünü veya vücudun diğer bölgelerinde hem faydalı inflamasyonu hem de immünolojik baskıyı teşvik edebilen bir gen düzenleyici protein olan AHR’yi aktive eder.
Araştırmacılar, makrofajlarda AHR’nin silinmesinin veya inhibe edilmesinin pankreas kanseri büyümesini azalttığını, tedavilere duyarlılığı iyileştirdiğini ve inflamatuar T hücrelerinin miktarını artırdığını keşfetti. AHR etkinleştirildiğinde bu olumlu faydalar engellendi.
McGaha, mikrobiyotanın AHR ve immünolojik işlevi ne kadar etkilediği karşısında şok oldu. McGaha, “İlk başta mikrobiyomu düşünmüyorduk; sadece tümör mikroçevresinde belirleyici olarak AHR ile ilgilendik ancak AHR’yi aktive eden memeli genlerini bloke etmenin hiçbir etkisi olmadığını bulduk.” dedi.
Araştırmacılar daha sonra AHR aktivitesiyle bağlantılı olan ve daha önceki çalışmalarda inflamasyonu azaltan Lactobacillus’a döndüler ve her ikisi de kanserin ilerlemesiyle bağlantılıydı.
U of T’nin mikropsuz hayvan tesisinde çalışan ve bir immünoloji profesörü olan Dana Philpott ile ortaklaşa çalışarak, pankreatik kanserin cerrahi modelleriyle farelerde bakterilerin etkilerini test ettiler.
Çalışmayı, tek tek hücreler üzerinde genom ölçeğinde veriler sunan ve 2015 yılında Amerika Birleşik Devletleri’nden Toronto’ya taşındığında McGaha için önemli bir çekicilik olan tek hücre analizini kullanarak geliştirdiler.
Araştırmacılar, doku örnekleri ve insan denemelerinden elde edilen verileri kullanarak, yüksek AHR ekspresyonunun hastalığın ilerlemesi, bağışıklık baskılanması ve hastanın hayatta kalması ile sonuçlandığını göstermeye devam etti.
Pankreas kanseri tedavisi herkesin bildiği gibi zordur. Nadir görülmesine rağmen, Kanada’nın en ölümcül üçüncü kanseridir ve hastalığa sahip hastalar, son otuz yılda hayatta kalmada diğer kanserlerle aynı iyileşmeleri görmemiştir.
McGaha, yeni etkili tedavilere yönelik acil ihtiyacın karşılanmasına yardımcı olmak için PASS-01 adlı bir klinik deneyde UHN’deki klinisyen bilim adamları ile işbirliği yapıyor. Araştırma, kemoterapiye hasta yanıtının bireyselleştirilmiş göstergelerini keşfetmek amacıyla Kanada ve Amerika Birleşik Devletleri’ndeki diğer kanser merkezleriyle işbirliğini içeriyor.
Araştırmacılar, Lactobacillus zenginleşmesinin tedavi yanıtı, hastanın hayatta kalması ve bakterilerin tümör ortamında nasıl davrandığına dair gözlemleri ile ilişkili olup olmadığını görmek için kemoterapiden önce ve sonra dışkı örnekleri alacaklar.
McGaha, “Çeviri araştırmasında yer almak, temel bir bilim insanı olarak ilginç ve bu çalışmayla ilgilenen hekim bilim adamlarını görmek güzel.” dedi.
Uzun vadede, McGaha’nın laboratuvarı, bağışıklık hücrelerinin mikrobiyom ile nasıl etkileşime girdiği hakkında daha fazla şey öğrenmek istiyor. Amaç, bağırsak bakterilerinin karmaşıklığı ve çeşitliliği ile sınırlı olan fekal mikrobiyota nakli gibi umut verici ilaçları geliştirmek veya yeni bir şey denemektir.
McGaha, “Mikrobiyal metabolitlere karşı bağışıklık tepkisini tam olarak ele alarak, mikrobiyomu değiştirme ihtiyacından kaçınmak mümkün olabilir.” diye ekledi.
Kaynak: https://www.utoronto.ca/news/gut-bacteria-linked-immune-suppression-pancreatic-cancer-study
Görsel Kaynak: https://www.pancan.org/facing-pancreatic-cancer/about-pancreatic-cancer/what-is-pancreatic-cancer/
Editör: Selin Su GÜNDÜZ