MIR146A Geni Nedir?

İçindekiler

MIR146A Geni: MikroRNA 146a

Normal Fonksiyon

MikroRNA-146a olarak adlandırılan bir tür molekülün oluşturulmasına yönelik direktifler, MIR146A geni tarafından verilir. DNA molekülünün kimyasal kuzeni şeklinde nitelendirilen RNA molekülünün kısa uzunluktaki parçaları mikroRNA’lar olarak bilinir. Bu moleküller, protein üretimini engelleyerek genlerin kendilerini ifade ediş şekillerini kontrol altına alırlar. Özellikle gelişimini tamamlamamış kan hücrelerinde bol miktarda bulunan MiR-146a, yüzlerce genin kendini ifade edişini düzenler. Bu mikroRNA’nın, olağan kan hücresi gelişimi sürecinde rolü olduğu düşünülmektedir. Bilhassa trombosit üreten, kanın pıhtılaşmasından sorumlu megakaryosit olarak adlandırılan kan hücrelerinin büyüme ve bölünme süreçlerinde miR-146a molekülü, önemli bir paya sahiptir.

Genetik Değişiklikler ile Alakalı Sağlık Koşulları

5q Eksi Sendromu

5q eksi sendromu ile ilişkilendirilen durumlara MIR146A geni de dahildir. 5q eksi sendromu olarak adlandırılan rahatsızlık, henüz olgunlaşma sürecini tamamlayamamış kan hücrelerinin olağan şekilde gelişim gösteremediği miyelodisplastik sendrom olarak bilinen bir çeşit kemik iliği bozukluğu olarak nitelendirilir. 5q- sendromundan etkilenen bireylerin megakaryosit hücrelerinde anomaliler ve kırmızı kan hücrelerinde yetersizlikler gözlenir. Bununla birlikte bu bireylerde akut miyeloid lösemi isimli, hızla gelişim gösteren bir tür kan kanserinin gözlenme ihtimali de oldukça fazladır.

Kromozom 5’in q olarak adlandırılan uzun kolunda DNA’nın bir parçasının silinmesi sonucunda 5q- sendromu ortaya çıkar. Bireyin yaşam süresi boyunca olgunlaşma sürecini tamamlayamamış kan hücrelerinde devam eden bu silinme, her bir hücrede kromozom 5’in bir kopyasını etkisi altına alır. 5q- sendromuna sahip bireylerin çoğunda 1.5 megabaz şeklinde de ifade edilen hemen hemen 1.5 milyon DNA baz çifti dizisinde kaçırmalar olduğu saptanmıştır. Silinen DNA bölgesi, çoğunlukla MIR146A genini içeren 40 geni kapsar. MIR146A geninin bir kopyasının eksilmesi durumu, hücrelerde mikroRNA miR-146a miktarının azalmasına neden olur. Bunun sonucunda normal koşullarda miR-146a yüzünden üretimi engellenen proteinlerin miktarlarında artış gözlenir ve bu durum da 5q- sendromu ile ilişkilendirilen megakaryosit hücrelerinin olağandışı gelişimine sebebiyet verir. Yapılan çalışmalar, 5q- sendromu ile ilişkilendirilen diğer belirtilerin DNA’nın silinen bölgesinde bulunan diğer genler ile alakalı olduğunu göstermektedir.