GTF2H5 Geni Nedir?

İçindekiler

GTF2H5 Geni: Genel Transkripsiyon Faktörü IIH Alt Birimi 5

Normal Fonksiyon

GTF2H5 geni, TTDA (diğer adıyla p8) proteininin üretilmesini sağlar. TTDA proteini, genel transkripsiyon faktörü IIH (TFIIH) kompleksini oluşturan bir grup proteinden biridir. Bu kompleks, protein üretiminin birinci basamağını oluşturan transkripsiyon sürecinde yer alır ve DNA onarımına destek olur.

DNA molekülünün yapısı ve stabilizesi çevresel faktörlere bağlı olarak sık sık değişebilir ve DNA hasarı görülebilir. Bu çevresel faktörler ultraviyole (UV) ışınları, toksik kimyasallar, radyasyon ve serbest radikaller gibi faktörler olabilir. Ancak hücreler, DNA hasarları ciddi sorunlara yol açmadan önce düzeltmek için çeşitli onarım mekanizmaları geliştirmiştir. Nükleotid Eksizyon Onarımı (NER), hücreler tarafından geliştirilen onarım yöntemlerinden birisidir ve DNA stabilizasyonunu sağlamak için kullanılır. TFIIH kompleksi bu onarımın bir parçasını oluşturur. NER sürecinde, TFIIH kompleksi hasarın meydana geldiği DNA kısmını açar, ardından diğer ilgili proteinler hasarlı kısmı keser ve doğru DNA parçası ile değiştirir. TTDA proteini ise TFIIH kompleksinin yapısını koruyup stabil kalmasını sağlayarak bu onarım sürecine katılır.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları

Trikotiyodistrofi

GTF2H5 geninde meydana gelen mutasyonların en az üç tanesinin trikotiyodistrofi hastalığına neden olduğu bilinmektedir. Farklı genlerde oluşan mutasyonlar sonucu da ortaya çıkabilen bu hastalıkta GTF2H5 genindeki mutasyonlar hastalığın ışığa duyarlı formunun görülmesine neden olur ve güneşten gelen zararlı UV ışınlarına aşırı hassasiyet ile tanımlanır.

Bu gendeki mutasyonlardan dolayı işlevsel bir TTDA proteini üretilemez. Bu protein kaybı, TFIIH kompleksinin yapısının bozulmasına ve dolayısıyla hücre içindeki miktarının önemli derecede azalmasına neden olabilir. Bu durumda, UV ışınlarının DNA hasarına neden olduğu hücrelerde yeterli miktarda TFIIH kompleksi onarıma katılamaz ve DNA verimli bir şekilde onarılamaz. Trikotiyodistrofi hastalığının ışığa duyarlı formuna sahip hastalar güneş ışığına karşı aşırı hassaslardır. Ayrıca, bu hastalarda yavaş büyüme, zihinsel engel, kırılgan saç gibi durumlar da gözlenir ancak TTDA protein kaybının bu durumların görülmesindeki rolü yeterince açık değildir.