Bannayan-Riley-Ruvalcaba Sendromu

İçindekiler

Tanım

Bannayan-Riley-Ruvalcaba sendromu olarak bilinen kalıtsal bir bozukluk, büyük bir kafa boyutu (makrosefali), çok sayıda iyi huylu tümör ve hamartom olarak bilinen tümör benzeri büyüme ve erkek penisinde siyah çiller ile karakterizedir. Bannayan-Riley-Ruvalcaba sendromunun uyarı işaretleri ve semptomları doğumdan önce veya bebeklik döneminde ortaya çıkabilir.

Etkilenen bebeklerin en az yarısında makrosefali ve birçoğunda da makrozomi veya yüksek doğum ağırlığı ve büyük vücut boyutu vardır. Çocukluk çağında büyüme tipik olarak yavaşladığından, etkilenen yetişkinler normal boy ve vücut ölçülerine sahiptir. Bannayan-Riley-Ruvalcaba sendromlu çocukların yaklaşık yarısında konuşma ve oturma, emekleme ve yürüme gibi motor becerilerin gelişimi özellikle gecikir. Zamanla bu gecikmeler daha iyi hale gelebilir.

Bağırsaklarda veya hamartomatöz poliplerde, Bannayan-Riley-Ruvalcaba sendromu hastalarında tipik olarak hamartomlar gelişir. Deri altında oluşan lipom ve anjiyolipom adı verilen yağlı tümörlerin yanı sıra, Bannayan-Riley-Ruvalcaba sendromuna bazen başka iyi huylu büyümeler de eşlik eder. Anormal kan damarlarının yumaklarından oluşan kırmızımsı veya morumsu büyümeler olan hemanjiyomlar da bazı etkilenen kişilerde görülür. Bannayan-Riley-Ruvalcaba sendromu ile bağlantılı kanser risklerini değerlendirmek için çalışmalar devam etmekle birlikte, bu hastalığa sahip kişilerin bazı kanserlere yakalanma şansı daha yüksek olabilir.

Bannayan-Riley-Ruvalcaba sendromlu kişilerde diğer kas anormalliklerinin yanı sıra nöbetler ve zayıf kas tonusu (hipotoni) da kaydedilmiştir. Etkilenen kişilerin bazılarında multinodüler guatr, tiroid bezinin büyümesi veya Hashimoto tiroiditi gibi tiroid sorunları vardır. Bu hastalık ayrıca hiperekstensibilite (olağandışı eklem hareket açıklığı), skolyoz (yan yana garip omurga eğriliği) ve pektus ekskavatum (çökük göğüs) gibi iskelet anomalileriyle de ilişkilendirilmiştir.

Cowden sendromunun özellikleri ile Bannayan-Riley-Ruvalcaba sendromunun özellikleri arasında örtüşme vardır. Cowden sendromlu kişilerde hamartomlar ve diğer iyi huylu büyümeler yaygındır ve bazı kanserlere yakalanma riskleri de yüksektir. PTEN genindeki değişiklikler her iki hastalıkla da ilişkilendirilmiştir. Cowden sendromu, Bannayan-Riley-Ruvalcaba sendromlu kişilerin bazı akrabalarında tespit edilmiştir ve her iki bozukluk da diğer insanlarda mevcuttur. Bu ortak özellikler nedeniyle araştırmacılar, Bannayan-Riley-Ruvalcaba sendromu ve Cowden sendromundan ziyade PTEN hamartoma tümör sendromunun örtüşen özelliklerden oluşan bir spektrum olduğunu öne sürmüşlerdir.

Sıklık

Bannayan-Riley-Ruvalcaba sendromunun nadir olduğu düşünülmektedir, ancak yaygınlığı belirsizdir. Tıbbi literatürde birkaç düzine vakaya ilişkin raporlar bulunmaktadır. Bozukluğun değişken ve bazen hafif belirti ve semptomları nedeniyle, araştırmacılar yetersiz teşhis edildiğine inanmaktadır.

Nedenler

PTEN gen mutasyonları, tüm Bannayan-Riley-Ruvalcaba sendromu vakalarının %60’ından fazlasını oluşturmaktadır. Bu genin tamamını veya bir kısmını içeren genetik materyalin önemli ölçüde silinmesi, vakaların %10’unu oluşturur. PTEN geni, genellikle hücrelerin çok hızlı veya kontrolsüz bir şekilde çoğalmasını (büyümesini ve bölünmesini) durduran bir tümör baskılayıcı protein üretir. Bu protein eksikse veya hatalı çalışıyorsa hücre çoğalması başarılı bir şekilde kontrol edilemez. Hamartomlar ve diğer kötü huylu ve kanserli olmayan tümörler kontrolsüz hücre bölünmesinden gelişebilir. PTEN genindeki mutasyonların diğer özelliklere nasıl yol açtığı bilinmemekle birlikte, bu genden üretilen protein muhtemelen hücrelerdeki diğer kritik faaliyetlere hizmet etmektedir.

Bannayan-Riley-Ruvalcaba sendromunun sorumlusu PTEN geni delesyonları veya mutasyonları olmadığında, durumun temel nedeni bilinmemektedir.