Au-Kline Sendromu

İçindekiler

Tanım

Au-Kline sendromu vücudun birçok sistemini etkileyen sağlık durumudur. Au-Kline sendromu tipik olarak bireylerde, zihinsel engellilik, zayıf kas tonu (hipotoni) yada gelişiminin gecikmesi ile tarif edilir. Au-Kline sendromlu çocuklarda ya konuşma gecikir, ya içlerinden bazıları sadece bir veya birkaç kelime söyleyebilir ya da asla konuşamazlar. Ayrıca, Au-Kline sendromundan etkilenmiş çocuklar normal gelişim zamanından daha geç yürümeyi öğrenirler ve içlerinden bazıları ne yazık ki asla kendi başlarına yürüyemezler.

Au-Kline sendromundan etkilenmiş bireylerin sık görülen ayırt edici yüz özellikleri arasında sarkık göz kapakları (ptozis), sığ görünen göz çukurlarına ve uzun açıklıklı (uzun palpebral çatlaklar) vardır. Aynı zamanda geniş bir burun köprüsü, genellikle açık pozisyonda tutulan ve dış köşeleri aşağı doğru çevrilmiş bir ağız ve dilin ortasında derin bir yarık-oluk bulunur. Daha ender ayırt edici fiziki özellikler arasında etkilenmiş bebeklerde bazı kafatası kemiklerinin (kraniosinostoz) erken birleştirilmesi, ağız çatısında bir açıklık veya alışılmadık derecede yüksek kemer, ağzın arkasından sarkan yumuşak doku kapağında bir bölünme (bifid uvula) ve eksik dişler (oligodonti) sayılabilir.

Au-Kline sendromundan etkilenmiş bireyler; kan damarları, kalp, böbrekler veya kemiklerde malformasyonlar da ortaya çıkabilir. Örneğin, etkilenenlerden bir kısmında, kalpten vücudun geri kalanına (aort) kan dağıtan büyük kan damarı zayıfladığı ve gerildiği (aort dilatasyonu) görülebilir. Ve bu durum etkilenen bireyin hayatını tehdit edebilir. Au-Kline sendromundan etkilenen bireylerin bir kısmının omurgasında anormal bir eğrilik vardır (skolyoz). Tüm bunlara ek olarak, bireyler görme güçlüğü çekebilir veya beslenmede zorluk çekebilir.

Au-Kline sendromu bazen vücut sıcaklığının düzenlenmesi ve sindirim gibi vücudun istemsiz fonksiyonlarını kontrol eden otonom sinir sistemini etkileyebilir. Au-Kline sendromlu bireyler de, bu sistemlerde anormalliklerin dışında ağrı hissetmede güçlük, sindirim sorunlarına, anormal terlemeye hatta yüksek ısıya uyum sağlayamama gibi semptomlara da yol açabilir.

Sıklık

Au-Kline sendromu, sıklığı bilinmeyen nadir görülen bir sağlık koşuludur. Şimdiye kadar bilinen en az 25 vaka teşhisi vardır.

Nedenler

Au-Kline sendromu HNRNPK geninde mutasyonlardan kaynaklanır. Heterojen nükleer ribonikoprotein K (hnRNP K) geninden üretilen bir protein, DNA‘ya, RNA‘ya ya da diğer proteinlere bağlanır. hnRNP K proteini bazı proteinlerle birlikte RNA veya DNA ile bir araya getirerek, genlerin aktivitesini ve protein üretimini kontrol etmeyi sağlar. Daha başka bazı genleri ve proteinleri düzenleyerek, hnRNP K proteini beyin de dahil olmak üzere çeşitli vücut sistemlerinin normal gelişiminde ve işlevinde kritik rol oynar.

Au-Kline sendromuna neden olan HNRNPK geninde oluşan mutasyonlar, çok az hnRNP K proteini üretilmesine veya hiç üretilememesine neden olur. Bu proteinin kıtlığı gen aktivitesini ve protein üretimini değiştirir, bu da birkaç vücut sisteminin normal gelişimini veya işleyişini bozar ve bu işleyişin bozulması Au-Kline sendromunun çeşitli ayırt edici özelliklerine neden olur. Özellikle, beyin gelişimi ile ilgili sorunlar büyük olasılıkla zihinsel gelişimin gecikmesine veya zihinsel engelliliğe neden olur. Son olarak Au-Kline sendromlu bireylerde görülen diğer nörolojik sorunlara HNRNPK geninde oluşan mutasyonun etkisinin olduğu düşünülmektedir.

Kalıtım Modeli

Bu durum otozomal dominant olarak kalıtılır, bu kalıtım da her hücredeki değiştirilmiş genin bir kopyasının bu sağlık sorununun ortaya çıkması için yeterli olduğu anlamına gelir.

Au-Kline sendromu vakalarının çoğu, etkilenen bir bireyin ebeveyninde veya erken embriyonik gelişimde üreme hücrelerinin oluşumu sırasında ilgili gende oluşan yeni (de novo) mutasyonlardan kaynaklanır. Bu vakalar, ailesinde bozukluk öyküsü olmayan kişilerde görülür.