UNC80 Eksikliği

İçindekiler

Tanım

UNC80 eksikliği, doğumdan itibaren ve bebeklik döneminde belirlenebilen sinir sisteminde çeşitli bozukluklara ve gelişimsel problemlere sebep olan bir rahatsızlıktır. Bu rahatsızlık zamanla kötüleşme durumu yoktur çünkü zaten zihinsel fonksiyonlar ve motor yetenekleri yavaş ve sınırlıdır. Bunun yanı sıra, yetenekler bir kere öğrenildiğinde, genellikle kalıcı olurlar.

UNC80 eksikliği olan kişilerin zihinsel engeli vardır. Kas tonusu genellikle zayıf olan bu bireylerde, kol ve bacaklarda kas tonusu artmış olabilir. Bu rahatsızlığa sahip bireylerin büyük bir çoğunluğu yürümeyi öğrenememektedir. Rahatsızlıktan etkilenen bazı bireyler ise beslenmede güçlük çekmektedir çünkü hipotoni problemi ağız hareketlerini kontrol etmede sorun yaratmaktadır. Konuşma yeteneği genellikle yok fakat bunun yanı sıra, bazı bireyler vücut dillerini, jest ve mimiklerini kullanarak iletişim kurabiliyorlar. Bu rahatsızlıkta nöbetler, gözlerin istemsiz yan yana hareketleri, aynı yöne bakmayan gözler ve tiz bir ağlama da görülebilmektedir.

UNC80 eksikliği olan kişiler, doğduklarında normal boyuttadırlar fakat bebeklik ve çocukluk büyüme hızı düşüktür. Sıradan olmayan yüz özellikleri gelişir ve etkilenen bireylerde hep farklılık gösterir. Bu özellikler, geniş, kısa bir kafatası; belirgin alınlı üçgen bir yüz şekli; sarkık göz kapakları; gözlerin iç köşelerini kaplayan deri kıvrımları; aşağı bakan gözlerin dış köşeleri; belirgin bir köprü ve şişkin veya kalkık uçlu bir burun; üst dudak ve burun arasında kısa, pürüzsüz bir boşluk; açık kalan bir ağız; ve düşük ayarlanmış kulaklardır. Diğer fiziksel farklılıklar ise; kısa boyun, skolyoz, kalıcı olarak bükülmüş eklemler ve içe ve yukarıya dönen ayaklar olarak çeşitlenmektedir.

Sıklık

UNC80 eksikliği rahatsızlığının yaygınlığı bilinmemektedir. Medikal literatürde belirlenen en az 19 vaka bulunmakdatır.

Nedenler

UNC80 eksikliği, adından da anlaşılacağı üzere UNC80 genindeki mutasyonlar sonucunda oluşmaktadır. Bu gen, NALCN sodyum kanal kompleksinin bir parçası olan büyük bir proteinin üretiminden sorumludur. Sodyum kanalları pozitif yüklü sodium iyonlarını hücre içine taşır ve hücrenin elektrik sinyallerinin üretimi ve iletimi için önemli bir rol oynar. NALCN kanalozomu, sinir hücreleri için önemlidir ve aktivite seviyelerini düzenlemeye yardımcı olur. NALCN kanalozomunun yapısının bir parçasının oluşturulmasının yanı sıra, UNC80 ayrıca onu nöronların hücre zarında konumlandırmaya ve stabilize etmeye yardımcı olmaktadır.

UNC80 gen mutasyonları UNC80 proteinin yokluğu ya da anormal bir biçimde üretilmesine sebep olur. İşlevsel UNC80 proteini eksikliğinde NALCN kanalozomunun stabilitesi ve işlevi bozulur. Sonuç olarak ise, nöron uyarılabilirliğinin uygun olmayan şekilde düzenlenememe durumu söz konusudur, ancak bu değişikliklerin UNC80 eksikliğinin belirli özelliklerine nasıl ya da neden olduğu açık değildir.

Kalıtım Modeli

UNC80 eksikliği, otozomal çekinik bir model izlemektedir. Yani her hücredeki değiştirilmiş genin iki kopyası bozukluğa yol açmaktadır. Otozomal çekinik kondisyondaki ebeveyne sahip bireylerin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşımaktadır. Ancak tipik olarak durumun ne belirtilerini ne de semptomlarını gösterirler.