LDB3 Geni Nedir?

İçindekiler

LDB3 Geni: LIM Alan Bağlama 3

Normal Fonksiyon

LIM alanı bağlama 3 (LDB3) proteinin yapılması için gerekli talimatlar LDB3 geninden alınır. Bu protein, iskelet kaslarında ve kalp kaslarının kasılması için gerekli olan sarkomer yapılarında bulunur. LDB3 proteini, ilgili diğer proteinler ile bağlanarak sarkomerlerde bulunan çubuk benzeri Z-disklerinin stabilitesini korumada görev alır. Bu Z-diskleri komşu sarkomerlerin birbirine bağlanmasını sağlayarak miyofibrillerin oluşmasını sağlar. Bu durum, tekrarlı kas gevşeme ve kasılma sırasında kas liflerine destek sağlar.

LDB3 geninden üretilen LDB3 proteininin, çeşitli izoformları bulunmaktadır.

Genetik Değişikliklere Bağlı Sağlık Koşulları

Miyofibriler Miyopati

LDB3 geninin bilinen en az üç mutasyonu, miyofibriler miyopatiye ile ilişkilidir. LDB3 geni üzerinde oluşan mutasyonlar LDB3 proteinini oluşturan aminoasitlerde değişime neden olur. Agregatlar (kümeler) oluşturmak için bu mutasyonlu LDB3 proteinleri, sarkomerde bulunan diğer kas proteinleri ile bir araya gelir. Oluşan agregatlar, proteinlerin fonksiyonunu bozar. Bunun sonucunda, işlevsiz desmin proteinleri Z-diskleriyle koordine olamaz böylelikle, miyofibrillerin oluşumu bozulur. Aynı zamanda, sarkomer yapısında da anormallikler görülür. LDB3 gen mutasyonları, miyofibriler miyopatiye, kas liflerinin işlevlerinin bozularak zayıflamasına ve diğer semptomlara neden olur.

Ailesel Dilate Kardiyomiyopati

Sol Ventrikül Sıkışmaması

Diğer Bozukluklar

Dilate kardiyomiyopati isimli kalp hastalığı, yine LDB3 genindeki en az iki mutasyonun, LDB3 proteinindeki tekli aminoasitleri değiştirerek Lys136Met ve Asp117Asn şeklinde yazılması sonucu ortaya çıkan bir rahatsızlıktır. Bu hastalığın semptomları arasında, kalp kaslarının zayıflaması, genişlemesi ve kanı yeterince pompalayamaması vardır. Aslında kardiyomiyopati miyofibriller miyopatinin bir belirtisi olarak bilinmektedir. Ancak bazı vakalarda, LDB3 geninin mutasyonu sonucu ortaya çıkan bazı kardiyomiyopati türleriyle iskelet kaslarının zayıflığı arasında ilişki bulunmamaktadır. Araştırmacılar halen LDB3 genindeki mutasyonların, kardiyomiyopatiye neden olup, miyofibriler miyopatiyle neden olmayışını açıklayamamıştır.