KDM6A Geni Nedir?

İçindekiler

KDM6A Geni: Lizin Demetilaz 6A

Normal Fonksiyon

KDM6A geni, vücudun birçok organında ve dokusunda bulunan lizine özgü demetilaz 6A adlı bir enzimin için çalışan bir gendir. Lizine özgü demetilaz 6A, bir histon demetilaz olarak işlev görmektedir. Histon demetilazlar ise histon adı verilen proteinleri değiştirebilen enzimler olarak iş görerek DNA’ya bağlanan ve kromozomlara şekillerini veren yapısal proteinlerdir. Histonlardan metil grubu adı verilen bir molekül çıkarılarak (Bu süreç demetilasyon olarak isimlendirilir.) histon demetilazlar belirli genlerin aktivitesini kontrol etmektedirler. Lizine özgü demetilaz 6A’nın, gelişim için önemli bir dizi geni düzenlediği bilinmektedir. Lizisine özgü demetilaz 6A’nın ayrıca tümör baskılayıcı olarak işlev gördüğünde düşünülmektedir. Bu özelliği ise hücrelerin kontrolsüz bir şekilde büyümesini ve bölünmesini önlemeye yardımcı olmaktadır.

Genetik Değişikliklere Bağlı Sağlık Durumları

Kabuki Sendromu

Kabuki sendromu vakalarının yüzde 2 ila 6’sı KDM6A genindeki varyantlardan kaynaklandığı bilinmektedir. KDM6A genindeki birçok varyantın; kendine özgü yüz özellikleri olan, zihinsel engelli bulunan ve vücudun diğer kısımlarını etkileyen anormallikleri görülen bireylerde karakterize bir hastalık olarak bilinen Kabuki sendromunu tetiklediği bilinmektedir.

Kabuki sendromu ile ilişkili olan bu genin varyantlarının çoğu, KDM6A gen dizisindeki genetik materyali kaldırır veya erken bir durma sinyali ile sonuçlanmaktadır. Bunun sonucu olarak ise enzim işlevsiz hale gelmektedir. İşlevsel lizine özgü demetilaz 6A enziminin eksikliği, histon demetilasyonundaki rolünü bozmaktadır ve vücudun birçok organında ve dokusunda belirli genlerin uygun şekilde düzenlenmesini engellemektedir.

Kanser

KDM6A genindeki somatik varyantlar meme, yemek borusu, kolon, böbrek ve beyin kanserlerinde ve miyeloid lösemi ve multiple miyelom adı verilen kan oluşturan hücrelerin kanserlerinde tanımlanmıştır. Bu varyantların çoğu, tümör baskılayıcı olarak rolünü yerine getiremeyen, anormal derecede kısa, fonksiyonel olmayan lizin spesifik demetilaz 6A enzimi ile sonuçlanarak kanser gelişimine neden olmaktadır.

Mesane Kanseri

Bazı gen varyantları, bir kişinin yaşamı boyunca edinilir ve yalnızca belirli hücrelerde bulunur. Somatik varyantlar olarak adlandırılan bu değişiklikler kalıtsal değildir. Bazı vakalarda KDM6A genindeki somatik varyantlar bulunduğu bilinmektedir. Mesane kanseri, mesanedeki belirli hücrelerin anormal hale geldiği ve kontrolsüz bir şekilde çoğalarak bir tümör oluşturduğu bir kanser çeşitidir. Mesane kanseri, idrarda kan görülmesine, idrar yaparken ağrıya, sık idrara çıkma, yapamadan idrara çıkma ihtiyacı hissi veya bel ağrısına neden olmaktadır.

Mesane kanseri, tümörün mesanenin neresinde olduğuna bağlı olarak genellikle kasa invaze olmayan mesane kanseri (NMIBC) ve kasa invaziv mesane kanseri (MIBC) olmak üzere iki tipe ayrılmaktadır. Bu varyantlar, enzimdeki tek protein yapı taşlarını (amino asitler) değiştirir ve bu da enzimin histon demetilasyonundaki rolünü bozmaktadır. Sonuç olarak, mesane hücrelerinde belirli genlerin düzenlenmesi bozularak kontrolsüz hücre bölünmesine ve mesane kanseri oluşumuna yol açmaktadır.

Bu Genin Diğer İsimleri

bA386N14.2
bA386N14.2 (her yerde ve her yerde kopyalanan X kromozomu tetratrikopeptid tekrar proteini (UTX))
histon demetilaz UTX
KABUK2
KDM6A_İNSAN
lisin (K)-spesifik demetilaz 6A
lizin spesifik demetilaz 6A
her yerde kopyalanan tetratrikopeptid tekrar proteini X’e bağlı
X kromozomunda her yerde kopyalanan TPR geni
X kromozomu üzerinde her yerde kopyalanan TPR proteini
UTX