ITM2B Geni Nedir?

İçindekiler

ITM2B Geni: İntegral Membran Proteini 2B

Normal Fonksiyon

ITM2B geni, her dokuda bulunan integral membran proteini 2B (ITM2B) olarak adlandırılan proteinin yapımı için talimatları sağlar. ITM2B proteinin işlevi belirsizdir. Hücrelerin kendini yok etmesinin(apoptoz) tetiklenmesinde ve çok hızlı ya da kontrol edilemeyecek bir şekilde büyümesini ve bölünmesini engellemede(tümörü baskılayıcı şekilde) rol aldığı düşünülmektedir. Ayrıca ITM2B proteini, APP geni tarafından üretilen amiloid öncü proteininin yapımında görev alıyor olabilir. Amiloid öncü protein hakkında çok bir şey bilinmemesine rağmen erken gelişimde beynin sinir hücresi işlevlerine dahil olduğu düşünülmektedir. Bu proteinin işlenmesi, farklı varyasyonda işlevlere sahip formlarda proteinleri oluşturur. Araştırmalar; ITM2B proteinin, amiloid öncü proteinin bir formunun vücudun hücre ve dokularında birikmesinin engellemesine(önlenmesine) dahil olduğunu destekler.

Genetik Değişiklikler ile İlişkili Sağlık Koşulları

Kalıtsal Serebral Amiloid Anjiyopati

ITM2B geninde 2 varyasyon(mutasyon)’un kalıtsal serebral amiloid anjiyopati isimli rahatsızlığa sebep olduğu bulunmuştur. Bu rahatsızlık ITM2B geninin varyasyonları sebebiyle oluşurken hareket problemleri ve zihin fonksiyonlarında düşüş(demans) ile karakterize edilir. ITM2B geninin varyantları, ilk keşfedildikleri yerler ile adlandırılan İngiliz demansı ve Danimarkalı demansı isimli iki şekline sebep olur. İngiliz tipine neden olan ITM2B geninin varyantları normalden daha uzun protein üretilmesiyle sonuçlanır. ITM2B proteini normalde, yapılan ITM2B proteinlerinin hepsinin aynı yapılmasını sağlayan protein dizisinin nerede duracağını gösteren durdurma sinyaline sahiptir. İngiliz tipine sebep olan varyant durdurma sinyalini değiştirerek proteine daha fazla uzunluk eklenmesini sağlar. Bu varyant Ter267Arg ya da X267R olarak yazılır. Danimarkalı tipine sebep olan varyant da benzerdir ama durdurma sinyalini değiştirmek yerine gene ekstra DNA parçaları ekler, yani protein daha uzundur. Bu varyant 795-796insTTTAATTTGT olarak yazılmıştır.

İngiliz ve Danimarkalı tipi demansına neden olan ITM2B geni varyasyonları uzatılmış öncü proteinleri üretir, bu da sırasıyla ABri ya da ADan protein varyantlarına yol açar. Bu proteinler, onları bir araya toplanmaya meyilli yapan 3-boyutlu şekilleri değiştirmiştir. Bu toplanmış proteinler, beynin belirli bölgelerinde ve kan damarlarında yığılan amiloid birikimi olarak adlandırılan kümeleri oluşturur. Amiloid birikimi bağışıklık sistemi proteinlerinin birlikte çalışarak patojenleri yok etmek, enfeksiyonu tetiklemek ve hücrelerden ve dokulardan debrisi ayırmak için tamamlayıcı sistemin aktivasyonunu tetikler. Amiloid birikimini çevreleyen alana saldıran diğer bağışıklık sistemi reaksiyonu da aktif hale getirilir. Bütünleyici sistem ve diğer reaksiyonlar, beynin çeşitli bölümlerinde hücre ölümüne ve doku hasarına yol açar. Bu anormallikler kalıtsal serebral amiloid anjiyopati rahatsızlığının ailesel İngiliz demansı ve ailesel Danimarkalı demansı tiplerinin sinyal ve belirtilerinin altında yatar.