Holokarboksilaz Sentetaz Eksikliği

Tanım

Holokarboksilaz sentetaz eksikliği hastalığı, vücudun biotin vitaminini tam anlamıyla kullanamadığı için meydana gelen kalıtsal bir hastalıktır. Bahsettiğimiz hastalık, biotine bağlı vücuttaki bazı enzimlerin bozulmuş aktivitesi ile bilinir ve çoklu karboksilaz eksikliği sınıfında yer alır.

Holokarboksilaz sentetaz eksikliğinin belirtileri ve semptomları karakteristik olarak hastanın yaşama başlangıcının bir ya da ikinci aylarında ortaya çıkar, ancak başlangıç yaşı değişiklik gösterir. Etkilenen bebekler üzerinde yapılan araştırmalara göre genellikle beslenmede zorluk çekme, solunum problemleri, deride döküntü, saç dökülmesi (alopesi) ve enerji eksikliği (uyuşukluk) gözlenmiştir. Biotin takviyeleri ile beraber yürütülen acil tedavi ve yaşam boyu tedavi bu tarz istenmeyen yan etkilerin çoğunu önleyebilir. Hastalık tedavi edilmezse gelişimdeki gecikme, nöbetlere ve komaya yol açabilmektedir. Bu tip sıkıntılar bazı durumlarda hayati tehlike barındırabilir.

Sıklık

Hastalığın mutlak olarak rastlantısı bilinmemektedir, ancak 87.000 kişiden 1’ini etkilediği tahmin edilmektedir.

Nedenler

HLCS genindeki değişimler holokarboksilaz sentetaz eksikliğine sebep olur. HLCS geni, holokarboksilaz sentetaz olarak bilinen bir enzimin sentez emrini verir. Bu enzim, genellikle ciğer, yumurta sarısı ve süt gibi gıdalardan sağladığımız bir B vitamini olan biotinin tesirli kullanımı için önem teşkil eder. Holokarboksilaz sentetaz enzimi, vücuttaki proteinlerin, yağların ve karbonhidratların normal üretimine devam edebilmesi ve parçalanması için gerekli olan bazı enzimlere biotin bağlar. HLCS geninde meydana gelen mutasyonlar, holokarboksilaz sentetaz enziminin bu enzimlere biotin ekleme yeteneğini azaltmakla beraber, besin maddelerini düzgün bir şekilde işlemelerini önler ve hücresel fonksiyonu bozar. Bu hatalar, hastalık ile ilgili ciddi tıbbi problemlere yol açabilmektedir.

Kalıtım Modeli

Bu durum otozomal resesif bir kalıtım modeli ile kalıtılır, sonuç olarak bu durum, her hücredeki genin her iki kopyasının da mutasyonlar geçirdiğini gösterir. Otozomal resesif halindeki bir bireyin ebeveynlerinden her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşımaktadır fakat tipik olarak durumun semptomlarını göstermezler.

Bu Hastalığın Diğer İsimleri

• Biotin-(propiyonil-CoA-karboksilaz) Ligaz Eksikliği
• Biotin-(propiyonil-koenzim A-karboksilaz) Ligaz Eksikliği
• Erken Başlangıçlı Biotine Duyarlı Çoklu Karboksilaz Eksikliği
• Erken Başlangıçlı Kombine Karboksilaz Eksikliği
• HLCS Eksikliği
• Çoklu İnfantil Karboksilaz Eksikliği

Kaynak: https://medlineplus.gov/genetics/condition/holocarboxylase-synthetase-deficiency/

Görsel Kaynak: https://www.theodysseyonline.com/nusinersen-awaiting-fast-track-designation?ref=pn

Editör: Züleyha DEMİRCİ