Ellis-van Creveld Sendromu

İçindekiler

Tanım

Ellis-van Creveld Sendromu, cücelik ile karakterize kalıtsal bir kemik büyümesi hastalığıdır. Kemik kısalıkları özellikle ön kollar, alt bacaklar ve kaburga kemiklerinde gözlenir. El ve ayaklarda fazla parmaklılık (polidaktili), normal olmayan biçimli tırnaklar ve dişler de bozukluğun özelliklerindendir. Hastalığa sahip kişilerin çoğu, ciddi ve hayati tehlikeye sebep olabilen bir kalp kusuruyla doğar.

Ellis-van Creveld Sendromu özellikleriyle Weyers Akrofasiyal Distozis adlı daha hafif bir bozukluğun özellikleri birbirine benzemektedir. Weyers Akrofasiyal Distozis de tıpkı Ellis-van Creveld Sendromu’ndaki gibi diş ve tırnak anormallikleri görülür ancak hastalarında daha az belirgin boy kısalığı vardır ve kalp kusurları yoktur. Bu iki koşul, aynı gendeki mutasyonlardan kaynaklanır.

Sıklık

Ellis-van Creveld Sendromu, dünyanın çoğu bölgesinde 60.000 ila 20.000 yenidoğandan 1’inde görülür. Genel popülasyonda çok nadir görüldüğü için net yaygınlığını tahmin etmek zordur. Pensilvanya, Lancaster Count’nin Eski Düzen Amish nüfusunda ve Batı Avustralya’nın yerli nüfusunda daha sık görülür.

Nedenler

Ellis-van Creveld Sendromu, EVC ya da EVC2 gen mutasyonlarından kaynaklanır. Bu genlerin işlevleri tam olarak bilinmese de hücreler arası sinyalleşmede görevli olduğu düşünülmektedir. Özellikle, EVC ve EVC2 genlerinin proteinlerinin Sonic Hedgehog Sinyal Yolağı‘nın düzenlenmesinde görev aldığı düşünülmektedir. Bu yolak hücre büyümesi, özelleşmesi ve vücudun çoğu bölgesinin şekillenmesinde rol oynar.

Bahsedilen hastalık, yukarıda bahsedilen genlerin işlevsiz ve normal olmayan derecede küçük versiyonlarının üretimiyle meydana gelir. Yapılan çalışmalara göre bu kusurlu proteinlerin, gelişen embriyoda normal Sonic Hedgehog sinyalini önleyip, kemik ve diş gibi yapıların oluşumunu ve büyümesini aksattığı gösterse de hastalığın özel belirti ve semptomlarına nasıl yol açtığı tam olarak bilinmemektedir.

EVC ve EVC2 genleri mutasyonları birlikte tüm Ellis-van Creveld Sendromu vakalarının yarısından fazlasını oluşturur. Diğer vakaların kaynağı bilinmemektedir.

Kalıtım Modeli

Ellis-van Creveld Sendromu, otozomal çekinik bir modelde kalıtsaldır yani her hücredeki genin her iki kopyası da mutasyonludur. Otozomal çekinik hastalığı olan kişilerin ebeveynleri, mutasyonlu genin bir kopyasını taşısa da durumun belirti ve semptomlarını göstermezler.