PACS1 Sendromu

İçindekiler

Tanım

PACS1 sendromu, etkilenen tüm bireylerde zihinsel gerilik, dil ve konuşma sorunları, ve ayrıt edici yüz şekilleri bulunan bir hastalıktır. Etkilenen bireylerin çoğunda ayrıca nörolojik, davranışsal ve diğer sağlık sorunları da görülür.

PACS1 sendromunda zihinsel gerilik zayıf ila orta derece arasında değişir. Bu hastalığa sahip bireyler ayrıca konuşarak kendilerini ifade etme sorunları yaşarlar. Bu konuşma geriliğinin derecesi ise sınırlı dil, yalnızca belirli sözcükler ve hiç konuşamama arasında değişir.

PACS1 sendromlu bireylerin ayırt edici yüz şekilleri vardır. Bu yüz şekilleri kalın ve yüksek eğimli kaşlar, uzun kirpikler, geniş göz aralığı (hipertelorizm), aşağı dönük göz uçları, çökük göz kapakları, yuvarlak burun ucu, uçları aşağı dönük geniş bir ağız, ince üst dudak, dudak ve burun arasında düzlük, geniş aralıklı dişler, ve normalden daha az kıvrımlara sahip düşük kulakları içerir. Kalp, beyin, göz ve diğer organlarda şekil bozuklukları gibi vücudun diğer bölgelerinde de anormallikler görülebilir. Erkeklerde düşmemiş testisler oluşabilir (kriptorşidizm).

PACS1 sendromlu çocuklar sert yemekleri yemeyi öğrenmede zorluk çeker ve yumuşak yemekleri tercih ederler. Sert yemekler verildiğinde ise, etkilenen çocuklar, çoğunlukla yemeği çiğnemeden yutarlar. Bu yeme sorunları genellikle yaşam boyu devam eder. Bazı etkilenen bireyler mide asidinin yemek borusundan geri akması sorunu yaşarlar.

PACS1 sendromuna ek olarak belirli nörolojik hastalıklar da ortaya çıkabilir. Etkilenen bazı bireyler, iletişim ve sosyal ilişkiler kuramama ile tanımlanan, otizm spektrumunda yer alır. Dikkat bozukluğu (ADHD), obsesif kompulsif bozukluk (OKB), kendini yaralama ve sinir krizlerine yol açan hüsran duyguları da görülebilir. PACS1 sendromlu çoğu bireyde yaşa ve hastalığın ağırlığına bağlı olarak değişen farklı nöbet türleri görülür. PACS1 sendromlu bazı bireylerde zayıf kas tonusu (hipotoni) vardır. Bu sendroma sahip bireylerde genellikle yürümede gecikme ve yürümeye başlandığında da yürüme şeklinde dengesizlik görülür. Nadir vakalarda etkilenen bireyler sık sık düşer ve çocukluk döneminin sonuna kadar zamanla yürüme yetilerini kaybederek yaşamlarının geri kalanında tekerlekli sandalye desteğine muhtaç kalırlar.

Sıklık

PACS1 sendromunun sıklığı bilinmemekle birlikte, tıp tarihinde 30 vaka bildirilmiştir.

Nedenler

PACS1 sendromu PACS1 adı verilen bir gendeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu gen molekülleri ve diğer proteinleri gereksinim duyulan hücre ve dokulara taşımaya yardımcı olan bir proteinin yapımı için emir verir. PACS1 proteini, molekülleri ve proteinleri ayırt eden ve hücre içi veya dışındaki belirli bölgelerine gönderen trans Golgi ağı olarak bilinen karmaşık bir sistemin parçasıdır. PACS1 proteini en çok doğum öncesi gelişimde görevlidir.

PACS1 sendromunun neredeyse tüm vakaları aynı mutasyondan kaynaklanır. Bu ve diğer PACS1 mutasyonlarının proteinin belirli molekül ve proteinlerin ulaştırılmasında yardım etme işlevini bozduğu düşünülmektedir. Bunun gibi bir bozulma büyük ihtimalle hücre içinde molekül ve proteinlerin birikimine veya yanlış yere ulaşmasına yol açmakta, ancak biriken bu maddelerin etkileri net değildir. Araştırmalar PACS1 proteinindeki işlevsel bozuklukların yüz yapısının gelişimini bozduğunu ve dolayısıyla PACS1 sendromuna özel ayırt edici yüz özelliklerine yol açtığını göstermektedir. Vücudun diğer bölgeleri de büyük ihtimalle işlevi bozulan PACS1 proteininden aynı şekilde etkilenmekte ve sendromun diğer belirtilerine yol açmaktadır. Ancak bu durumun nasıl işlediğini anlamak için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Kalıtım Modeli

Bu hastalık otozomal baskın olarak kalıtılır ki bu da her hücrede mutasyonlu genin bir kopyasının bulunmasının hastalığa neden olmak için yeterli olduğu anlamına gelir.

Çoğu PACS1 sendromu vakasında mutasyon etkilenen bireyin ebeveyninin üreme hücrelerinin oluşumu sırasında ya da erken fetüs gelişiminde gerçekleşir. Bu durum aile geçmişinde hastalığa rastlanmayan bireylerde olur.