NLRP3 Geni Nedir?

NLRP3 Geni: Protein 3 İçeren NLR Ailesi Pirin Alanı

Normal İşlevi

NLRP3 geni (CIAS1 olarak da bilinir) “kriyopirin” olarak adlandırılan proteinin oluşumunda talimatlar sağlar. Kriyopirin, hücre içindeki sıvıda (sitoplazmada) bulunan, nükleotid bağlanma alanı ve lösin açısından zengin, NLR içeren proteinler olarak adlandırılan protein ailesinin bir üyesidir. Kriyopirin çoğunlukla beyaz kan hücrelerinde ve kıkırdak oluşma hücrelerinde (kondrositler) bulunur.

NLR proteinleri, bağışıklık sisteminde yer alır. Bu proteinler bağışıklık sisteminde mikroorganizmalar yüzünden oluşan yaralanmalara, toksinlere veya istilaya karşı tepkisini düzenlemeye yardımcı olurlar. Bu proteinler, belirli molekülleri tanır, aktifleştirir ve bağışıklık sisteminin bileşenlerini devreye sokarak  karşılık verir. Kriyopirin asbest, silika gibi bakteriyel parçacıkları, ürik asit kristalleri gibi kimyasallar ve zarar görmüş hücreler tarafından salınan bileşenleri tanır.

Aktive olduktan sonra, kriyopirin molekül grupları kendilerini diğer proteinlerle birlikte enflamasyon sürecine dahil olan “inflamasom” adı verilen yapılarda bir araya getirir. Bağışıklık sistemi, mikrobik istilacılarla savaşmak ve hücre onarımını kolaylaştırmak için beyaz kan hücreleri gibi bir yaralanma veya hastalık bölgesine sinyal moleküllerini gönderdiği zaman enflamasyon ortaya çıkarır.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları

Ailesel Soğuk Ürtiker (FCAS)

NLRP3 genindeki çeşitli mutasyonlar, ailesel soğuk ürtiker olan kişilerde tanımlanmıştır. Bu mutasyonlar, genin “ekzon 3” olarak bilinen bir bölgesindedir. Araştırmacılar, mutasyonların kriyopirinin hiperaktifliğe, genellikle soğuğa maruz kalmanın tetiklediği ateş ve iltihaplanmaya yol açtığına inanıyorlar.

Muckle-Wells Sendromu (MWS)

NLRP3 genindeki ekzon 3’te bulunan en az 10 mutasyon Muckle-Wells Sendromu olan kişilerde tanımlanmıştır. Bu mutasyonların Hiperaktif Kriyopirin’e ve Muckle-Wells Sendromu’nda meydana gelen duyu kaybı ve böbrek sorunlarının yanı sıra ateş ve iltihap ataklarına yol açtığına inanılmaktadır.

Neonatal Başlangıçlı Multisistemik Enflamatuvar Hastalık (NOMID)

NLRP3 genindeki yaklaşık 30 mutasyon, Neonatal Başlangıçlı Multisistemik Enflamatuvar Hastalığı (NOMID) olan kişilerde tanımlanmıştır. Neredeyse bu mutasyonların hepsi ekzon 3’te bulunmaktadır. Mutasyonlar, kuvvetle muhtemel kriyopirin hiperaktifliğine neden olarak, ateş atakları ve vücut hücre ve dokularında yaygın görülen inflamatuar hasara neden olan uygunsuz bir inflamatuar tepkiye yol açar.

Ekzon 3’te bulunan bazı mutasyonların neden ciddi derecede NOMID semptomlarına neden olduğu, bazılarının daha az derecede ailesel soğuk ürtikere neden olduğu ve diğerlerinin orta şiddette Muckle-Wells sendromuna neden olduğu belirsizdir.

Bu Genin Diğer İsimleri

• AGTAVPRL
• AII
• ALL/AVP
• AII/AVP reseptör benzeri
• anjiyotensin/ vazopresin AII/AVP benzeri reseptör
• AVP
• C1orf7
• CIAS1
• CLR1.1
• kriyopirin
• FCAS
• FCU
• FLJ95925
• MWS
• NACHT tanım kümesi , leucine-rich repeat, ve PYD içeren protein 3
• NACHT, LRR ve PYD içeren protein 3
• NALP3
• NALP3_HUMAN
• NLR ailesi, protein 3 içeren pirin tanım kümesi
• nükleotid- bağlantılı oligomerization, lösin ve protein 3 içeren pirin tanım kümesi
• PYPAF1
• APAF1 benzeri protein 1 içeren PİRİN

Kaynak: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/NLRP3

Görsel Kaynak: https://www.rcsb.org/3d-view/3QF2

Editör: Hazal Kalsın DEMİR