MFN2 Geni Nedir?

İçindekiler

MFN2 Geni: Mitofusin 2

Normal Fonksiyon

MFN2 geni, mitofusin 2 adı verilen bir proteinin elde edilmesi için gerekli şartları sağlar. Bu protein, hücrelerdeki enerji üretimini yapan mitokondrinin şekil ve yapısının (morfolojisini) belirlenmesine katkı sağlar. Mitofusin 2, omurilik, kaslar, beyin ve omuriliğe bağlanmasını sağlayan kaslar sinirler ve dokunma, ısı, ağrı ve ses (periferik sinirler) algılamamızı sağlar. Hücre içerisinde, mitokondriyi dıştan çevreleyen zarda mitofusin 2 bulunmaktadır. Mitokondri, füzyon (parçaları birleştirme) ve fisyon (daha küçük parçalara ayrılma) süreçlerinden geçerek morfolojisinde farklı değişikliklere uğrar. Mitofusin 2, füzyon aşamalarını kontrol altına alarak mitokondri morfolojisini düzenlemeye katkı sağlar.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları

Charcot-Marie-Tooth Hastalığı

Araştırmacılar, tip 2A olarak bilinen Charcot-Marie-Tooth hastalığına sebep olan 100’den fazla MFN2 gen mutasyonu belirlenmiştir. Charcot-Marie-Tooth hastalığı çevresel (periferik) sinir sistemine zarar vermektedir. Bu da ayaklarda, bacaklarda ve ellerde kas kaybıyla (atrofi) his kaybına sebep olur. Charcot-Marie-Tooth hastalığına sebep olan MFN2 gen mutasyonlarının yaklaşık olarak hepsi mitofusin 2’deki tek protein yapı taşını (amino asitler) değiştirir. Bu yapılan değişiklikler mitofusin 2’deki önemli bir bölgeyi değiştirir ve bunun sonucunda protein de düzgün çalışamaz. Bazı mutasyonlar, mitofusin 2’nin yapım talimatlarında erken durma sinyali oluşturmaktadır. Sonuçta, protein üretimi durur ya da anormal olarak küçük proteinler üretilir.

Bazı MFN2 gen mutasyonları, genellikle 10 yaşından önceki dönemlerde başlayan ve görme bozukluğu gibi semptomlarla karakterize olan, tip 2A Charcot-Marie-Tooth hastalığının farklı bir varyantına sebep olur. (Bu değişiklik aynı zamanda kalıtsal motor ve duyusal nöropati VI olarak da isimlendirilir.) Görme kaybı, gözden beyine bilgi aktaran sinirlerin bozulmasına neden olur (optik atrofi).

MFN2 gen mutasyonlarının, tip 2A Charcot-Marie-Tooth hastalığına özgü sinirsel sorunlara nasıl sebep olduğu net değildir. Araştırmacılar, mitokondrinin hücrelerdeki enerji beslenme düzeyini bozabilecek işlevsel mitofusin 2 olmadan düzgün olarak kaynaşamayacağını ya da hücre içerisinde normal olarak hareket edemeyeceğini savunmaktadırlar. Sinir hücreleri, aksaklık olan bir enerji kaynağına fazla duyarlı olabilirler.