KRIT1 Geni Nedir?

İçindekiler

KRIT1 Geni: KRIT1 Ankirin Tekrarı İçeren

Normal Fonksiyon

KRIT1 geni (CCM 1 olarak da bilinir), kan damarlarını oluşturan hücreler arasındaki etkileşimleri artıran ve kan damarlarından sızıntıyı sınırlayan proteinlerin yapılmasında görev alan bir gendir. KRIT1 proteini, bitişik hücreler arasındaki bağlantılarda bulunan kompleksler oluşturmak için diğer birçok proteinle etkileşime girer. KRIT1 proteini bu kompleksin bir parçası olarak, RhoA-GTPazlar olarak bilinen sinyal moleküllerinin kapatılmasına (engellenmesine) yardımcı olur. Bu molekül, hücrenin iskelet yapısını oluşturan ve lif ağı olan aktin hücre yapısının düzenlenmesinde rol oynar. Etkinleştirildiğinde, RhoA-gtpase, aktin filamentlerinin oluşumunu uyarır. Bu, zayıflamış hücre bağlantıları ve kan damarlarından artan sızıntı ile ilişkilidir.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları

Serebral Kavernöz Malformasyon

Beyin kavernöz malformasyonları olan ailelerde 100’den fazla KRIT1 gen mutasyonu tanımlanmıştır. Serebral kavernöz malformasyon, beyindeki kan damarlarının zayıf ve sızdıran bir koleksiyonudur. Bu mutasyonların neredeyse tamamı, KRIT1 protein üretimini yönlendiren ve uygun KRIT1 protein üretimini önleyen erken sonlandırma sinyalleriyle sonuçlanır. Bu proteinin eksikliği kompleksin işlevini bozabilir. Sonuç, RhoA-GTPase sinyalinin anormal aktivasyonu, zayıflamış hücre bağlanması ve artmış vasküler duvar geçirgenliğidir. Beyne artan kan sızıntısı, süngerimsi beyin malformasyonları olan bazı kişilerde baş ağrısı, nöbet ve beyinde kanama (hemorajik inme) gibi sağlık sorunlarına neden olabilir.

KRIT1 genindeki mutasyonlar, tüm ailesel kavernöz malformasyonların %50’sinden sorumludur. Hispaniklerdeki vakaların %70’inden spesifik bir mutasyon sorumludur. Bu mutasyon, KRIT1 geninde 1363C>T yazarak 1363 konumunda tek bir DNA bileşenini (nükleotid) değiştirir.