Kortikosteron Metiloksidaz Eksikliği

İçindekiler

Tanım

Kortikosteron Metiloksidaz, diğer adıyla Aldosteron Sentaz eksikliği, idrarda aşırı miktarda sodyum salınması( tuz israfı olarak bilinmekte) ve doğum sonrası ilk birkaç haftalarda başlayan idrarda yetersiz miktarda potasyum salınımı ile karakterizedir. Bu dengesizlik sonucu, kanda düşük sodyum seviyeleri ve yüksek potasyum seviyeleri ( hiponatremi ve hiperkalemi) oluşur. Kortikosteron metiloksidaz eksikliğine sahip kişilerin kanlarında yüksek asit seviyelerine ratlanılabilir(metabolik asidoz).

Kortikosteron metiloksidaz eksikliği ile ilişkili hiponatremi (Hiponatremi, sıvı fazlalığı veya sodyum azlığı veya su alımının atılımından daha fazla oranda olmasıdır), hiperkalemi ve metabolik asidoz bulantı, kusma, dehidratasyon, düşük tansiyon, aşırı yorgunluk (yorgunluk) ve kas güçsüzlüğüne sebep olabilir. Hastalığa sahip bebeklerde yeterli gelişememe gözlemlenir bu da kilo alamadıkları ve yeterli oranda büyümedikleri anlamına gelir. Şiddetli kortikosteron metiloksidaz eksikliği vakalarında nöbetler ve komalar gözlemlenebilir ve hayati risk söz konusu olabilir. Bununla birlikte, bebeklikten kurtulan etkilenen bireyler genellikle normal bir yaşam beklentisine sahiptir ve bozukluğun belirti ve semptomları genellikle yetişkinlikte daha hafif hale gelir veya kaybolur. Bununla birlikte, bebeklik dönemini atlatmış olan etkilenmiş bireylerin normal bir yaşama sahip olması beklenir çünkü genellikle yetişkinlikte semptom ve belirtiler daha hafifler ya da kaybolur.

Sıklık

Kortikosteron metiloksidaz eksikliği nadir rastlanan bir hastalıktır; bu yüzden prevalansı bilinmemektedir. Araştırmacılar tarafından bu hastalığın iki tipi tanımlanmıştır; Tip I, Lancaster, Pennsylvania’daki Amish popülasyonunda daha sık görülürken, Tip II, İran Yahudi kökenli insanlarda daha sık görülür. Bu iki tip benzer belirti ve semptomlar göstermektedir bu yüzden ancak laboratuvar testleri ile ayırt edilebilirler.

Nedenler

Kortikosteron Metiloksidaz eksikliği CYP11B2 geninde meydana gelen mutasyonlardan kaynaklanır. CYP11B2 geni, aldosteron sentaz adlı enzimin yapılması için talimat verir.Aldosteron sentaz enzimi, böbreklerin üstünde ki adrenal bezlerde bulunur.

Aldosteron sentaz enzimi, aldosteron adlı hormonunun üretilmesine yardımcı olur. Bu hormon ise vucütta uygun tuz ve sıvıların seviyelerini koruyarak kan basıncını düzenler. Aldosteron sentaz enzimi, 11-deoksikortikosteronun kortikosterona dönüştürülmesi, kortikosteronun 18-hidroksikortikosterona dönüştürülmesi ve 18-hidroksikortikosteronun aldosterona dönüştürülmesi gibi öncü moleküllerden aldosteron üreten bir dizi kimyasal reaksiyonda rol oynar.

Kortikosteron Metiloksidaz eksikliğine neden olan CYP11B2 gen mutasyonları, böbreklerin tuzu (sodyum klorür veya NaCl) kana yeniden emebilmesini engelleyen ve idrarda potasyum salınma yeteneğini bozan yetersiz aldosteron üretimine sebep olur. , sodyum (Na+) ve klor (Cl -) yüklü atomlar (iyonlar) formundaki aşırı miktarda tuz, vücudu idrarda bırakırken, yeterli potasyum salınmaz. Sonuç itibariyle, sodyum (Na+) ve klor (Cl -) yüklü iyonlar formunda bulunan fazla miktarda tuz, vücudu idrarda bırakırken, yeterli potasyum salınmaz. Kortikosteron Metiloksidaz eksikliğinin belirti ve semptomlarının temeli vucüttaki iyonların dengesizliğinden kaynaklanır.

Kalıtım Modeli

Otozomal resesif olarak kalıtılır bu da her hücre geninin iki kopyasınd da bulunduğu anlamına gelir. Otozomal resesif hastalığa sahip bireylerin ebeveynlerinin her biri mutasyonlu genin bir kopyasını taşır fakat hastalığın semptom ve belirtilerini göstermezler.