GNMT Geni Nedir?

İçindekiler

GNMT Geni: Glisin N-Metiltransferaz

Normal Fonksiyon

GNMT geni, glisin N-metiltransferaz üretimi için talimatlar sağlar. Enzim, protein yapı bloğu (amino asit) metiyonini parçalayan çok kademeli bir sürece katılır. Özellikle, glisin N-metiltransferaz, glisin ve S-adenosilmetiyoninin (AdoMet olarak da adlandırılır) N-metilglisin ve S-adenosil homosistein (aynı zamanda AdoHcy olarak da adlandırılır) yanıtına dönüşümünü tetikler.

Bu reaksiyon aynı zamanda göreceli AdoMet ve AdoHcy miktarlarını kontrol etmeye yardımcı olur. AdoMet/AdoHcy oranı, karbon atomları ve üç hidrojen atomundan oluşan bir metil grubu eklenerek diğer genlerin düzenlenmesi dahil olmak üzere birçok vücut işleminde (metilasyon) önemlidir. Metilasyon, birçok hücre fonksiyonunda önemlidir. Bu önlemler, belirli DNA parçalarındaki talimatların yürütülüp yürütülmediğini belirlemeyi, proteinleri ve lipidleri içeren reaksiyonları düzenlemeyi ve sinir sisteminde sinyalleri ileten kimyasalların (nörotransmiterler) işlenmesini kontrol etmeyi içerir.

Glisin N-metiltransferaz ayrıca karaciğerdeki toksik bileşiklerin işlenmesinde de etkili rol oynar.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları

Hipermetiyoninemi

Hipermetiyoninemili hastalarda GNMT genindeki üç mutasyon tanımlanmıştır. Bir İtalyan ailesinde, bir mutasyon, proteinin 49. pozisyonundaki amino asit lösinin, amino asit prolininin (Leu49Pro veya L49P olarak yazılır) yerini aldığı ve başka bir mutasyonda ise, 176. pozisyondaki amino asit histidinin yerini amino asit asparaginin aldığı görülür (His176Asn veya His176Asn olarak yazılır, Asparaginin değiştirilmesi). Roma’dan bir Yunan hastada, 140. pozisyonda (Asn140Ser veya N140S olarak yazılan) bir mutasyon tespit edildi ve bu mutasyon amino asit asparaginin ile amino asit serinin yer değiştirdiği gözlemlendi. Bu mutasyonların neden olduğu glisin N-metiltransferaz aktivitesindeki azalma, etkilenen bireylerde hipermetiyoninemiye yol açar.

Prostat kanseri

Kanserler

GNMT genindeki bazı genetik varyantlar, karaciğer kanseri ve prostat kanseri riskinde artış ile ilişkilidir. Kanser tümörlerinde bulunan diğer GNMT gen mutasyonları, bir kişinin yaşamı boyunca edindiği ve yalnızca belirli hücrelerde bulunan mutasyonlardır. Somatik mutasyonlar olarak adlandırılan bu değişiklikler kalıtsal değildir. GNMT genindeki mutasyonlar, karaciğerdeki karsinojenleri işlemek ve hücre büyümesini kontrol etmekten sorumlu olanlar da dahil olmak üzere diğer genleri düzenlemeye yardımcı olmak gibi glisin N-metiltransferazın işlevini bozabilir. Hücreler çok hızlı veya kontrolsüz büyüdüğünde kanserli tümörler oluşur.