COL6A2 Geni Nedir?

İçindekiler

COL6A2 Geni: Kollajen Tip VI Alfa 2 Zinciri

Normal Fonksiyonu

COL6A2 Geni, hücrelerin çevrelerini saran alanda bulunan, esnek bir protein olan tip VI kollajenin bir değişik versiyonunun üretim emrini verir. COL6A2 geninden özel olarak üretilen bu protein, tip VI kollajenin alfa(α)2(VI) zincirine aittir. Alfa(α)2(VI) zinciri, tam olarak tip VI kollajen molekülünü üretebilmek için diğer genlerden üretilmiş olan zincirlerle birleşmektedir.

Kollajenler, hücreler arasındaki boşluklarda oluşmuş olan ve hücreye yapısal olarak destek sağlayan, kompleks bir kafes sistemine sahip olan hücre dışı matrikste bulunur. Tip VI kollajen, hareket sırasında kullanılan kasları (iskelet kası hücreleri) oluşturan hücre yapılarını çevreleyen hücre dışı matrikste; cilt ve eklemler de dahil olmak üzere vücutta bulunan yapılara güç ve esneklik sağlayabilen bağ dokusunu oluşturan hücrelerde bulunur. Hücre dışı matriks denilen yapı, hücrenin sabitliği ve büyümesi için gerekli olan bir yapıdır. Yapılan araştırmalar, tip VI kollajenin, hücre dışı matriksin bir parçası olarak bulunan ince ve tabaka benzeri yapılar halinde bulunan bazal membranların yakınındaki hücrelere eklendiğini göstermektedir.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Durumları

Kollajen VI ile İlişkili Miyopati

COL6A2 geninde bulunan mutasyonların, şiddetli olarak değişen fakat genel olarak kas güçsüzlüğü ve konraktür ismi verilen eklem bozulmalarına neden olan bir çeşit rahatsızlık olarak bilinen bazı Kollajen VI ile İlişkili Miyopati vakalarına neden olduğu saptanmıştır. COL6A2 geninde bulunan bu mutasyonlar genel olarak α2(VI) zincirinde bulunan tek protein yapı taşlarını (amino asitler) değiştirmektedir. Bu mutasyonlardan en çok etkilenen amino asit çeşidi glistir ve bu yapı taşında oluşan değişikler α2(VI) zincirinin yapısı bozmaktadır. Buna ek olarak diğer mutasyonlarda α2(VI) zincirinin yapısı bozabilmektedir.

COL6A2 geninde bulunan mutasyon çeşitleri tip VI kollajenini farklı şekillerde etkileyebilir. Bazı oluşan mutasyonlar, molekül yapısını ve işlevini bozmasına rağmen, olgun halde bulunan tip VI kollajen molekülüne dahil olan farklılaşmış α2(VI) zincirine yol açmaktadır. Diğer oluşan mutasyonlar ise, hiç dahil edilemeyen farklılaşmış bir zincire neden olmaktadır. Her şeye rağmen diğer mutasyonlar, tip VI kollajen oluşmasını engelleyen herhangi birçok işlevli α2(VI) zincirinin üretimini önler. Oluşan tüm bu COL6A2 gen mutasyonları, çok işlevli kollajen VI molekül yapılarının azalmasına veya bu moleküllerin yokluğuna yol açmaktadır. Çeşitli mutasyon türlerine bağlı olarak Kollajen VI ile İlişkili Miyopati’nin şiddet derecesini tamin etmek zor olsa da, genellikle daha az miktarlarda tip VI kollajen, yaşamın daha erken dönemlerinde başlayan daha ciddi belirtilere ve semptomlara yol açmaktadır.

α2(VI) zincir yapısında olan veya bu zincirin üretiminde oluşan değişikler, bazal membrandan hücrelere bağlanamayan kararsız bir hücre dışı matrikse yol açmaktadır. Sonuç olarak, kas hücrelerinin ve bağ dokusunun kararlılığı giderek azalmaktadır, bu da kas güçsüzlüğü, kontraktür ve Kollajen VI ile İlişkili Miyopati’nin diğer belirtilerine ve semptomlarına yol açmaktadır.

Kromozamal Konumu

Sitogenetik Konum: 21q22.3, kromozom 21’in uzun (q) kolunun 22.3 pozisyonunda
Moleküler Konum: Kromozom 21’de 46,098,071 ila 46,132,849 baz çiftleri arasında