CHRNB2 Geni ve Yapısı

İçindekiler

CHRNB2 Geni: Kolinerjik Reseptör Nikotinik Beta 2 Alt Birimi

Normal Fonksiyonu

CHRNB2 geni, nöronal nikotinik asetilkolin reseptörü (nAChR) adı verilen daha büyük bir proteinin bir parçasının (alt birim) üretim emrini verir. Her bir nAChR proteini, genellikle iki alfa (α) ve üç beta (β) alt birimi olmak üzere beş alt birimden oluşur. Bir çok farklı kombinasyon mümkündür ve her nAChR proteininin özellikleri, içerdiği alt birimlerine bağlıdır. Beyinde, nAChR proteinleri yaygın iki α4 alt birimi ve üç β2 alt birimi içerir. CHRNB2 geni, β2 alt biriminin üretilmesinden sorumludur.

Beyinde, nAChR proteinleri yaygın olarak salınır ve sinir hücreleri (nöronlar) arasındaki kimyasal sinyal vermede önemli rol oynar. NAChR proteinleri, kalsiyum, sodyum ve potasyum gibi yüklü atomların (iyonların) hücre zarını geçmesine izin veren kanallar olarak işlev görür. Bu kanallar asetilkolin adı verilen bir beyin kimyasalına (nörotransmitter) bağlandığında açılmaktadır. Kanallar ayrıca tütünde bağımlılık yapan madde olan nikotine yanıt olarak açılır.

Nöronlar arasında iletişim, bir nörondan salınan ve komşu nöronlar tarafından alınan nörotransmitterlere bağlıdır. Bu kimyasalların salınımı ve alımı, sinyallerin nöronlar arasında etkin ve kesin olarak geçirilmesini sağlamak için sıkı şekilde düzenlenmiştir. Araştırmacılar, nAChR kanallarının nörotransmitterlerin normal salınımını ve alımını kontrol etmek için önemli bir rol oynadığına inanıyorlar.

Geniş bir beyin fonksiyonu yelpazesi, uyku ve uyarılma, yorgunluk, kaygı, dikkat, ağrı algısı ve hafıza gibi nAChR kanallarına bağlıdır. Kanallar doğumdan önce de aktiftir, bu da erken beyin gelişiminde yer aldıklarını göstermektedir. Beyindeki nAChR kanallarını hedefleyen en az bir ilaç, insanların sigarayı bırakmasına yardımcı olmak için geliştirilmiştir; bu kanalları hedefleyen diğer İlaçlar şizofreni, Alzheimer Hastalığı ve ağrı tedavisi için çalışılmaktadır.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları

Otozomal Dominant Noktürnal Frontal Lob Epilepsisi

Otozomal dominant nokturnal frontal lob epilepsi (ADNFLE) olan kişilerde CHRNB2 geninde en az üç mutasyon tespit edilmiştir. Bu mutasyonların her biri, nAChR kanallarının β2 alt biriminde bir protein yapıtaşını (amino asit) değiştirir.

CHRNB2 geni mutasyonları, nAChR kanallarını nörotransmitter asetilkoline duyarlı hale getirerek kanalların normalden daha kolay açılmasını sağlar. Hücre zarı boyunca iyon akışında ortaya çıkan artış, nöronlar arasındaki sinyali değiştiren nörotransmitterlerin salınımını değiştirir.

Araştırmacılar, beyindeki belirli nöronların aşırı heyecanlanmasının nöbetlerle ilişkili anormal beyin aktivitesini tetiklediğine inanıyor. ADNFLE’da görülen nöbetlerin beynin frontal loblarında neden başladığı ve en sık uyku sırasında ortaya çıktığı açık değildir.