CALR Geni Nedir?

İçindekiler

CALR Geni: Kalretikülin

Normal Fonksiyonu

CALR geni, kalretikülin adlı çok fonksiyonlu bir proteinin üretim emrini verir. Bu protein, endoplazmik retikulum (ER) adı verilen bir yapının içinde, hücrenin içindeki sıvı dolu alanda (sitoplazma) ve hücrenin dış yüzeyi de dahil olmak üzere hücrenin birçok yerinde bulunur. ER protein işlemesi ve taşınmasında etkilidir ve bu yapı içerisinde, Kalretikülin yeni oluşan proteinlerin uygun şekilde katlanmasını sağlamada payı vardır. ER ayrıca yüklü kalsiyum atomları (kalsiyum iyonları) için bir depolama alanıdır ve Kalretikülin bu yapıdaki doğru kalsiyum iyonlarının seviyelerinin korunmasında katkı sağlar. Kalsiyum regülasyonu ve diğer mekanizmalarla, Kalretikülin ‘in gen aktivitesi, hücre büyümesi, bölünmesi (çoğalma) ve hareketi (göç), hücrelerin birbirlerine bağlanmaları (yapışma) ve programlanmış hücre ölümü (apoptoz)’nün düzenlenmesi durumlarının kontrolünde rol oynadığı düşünülmektedir. Bu proteinin işlevi, bağışıklık sistemi işlevi ve yara iyileşmesi için önemlidir.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları

19p13.13 Delesyon Sendromu

Esansiyel Trombositemi

Bazı gen mutasyonları bir insanın yaşamı boyunca edinilir ve sadece belirli hücrelerde bulunur. Somatik mutasyonlar denilen bu değişimler miras alınmaz. Erken kan oluşturan hücrelerde CALR genindeki somatik mutasyonlar, normal kan pıhtılaşmasına katılan kan hücresi fragmanları, artan sayıda trombosit ile karakterize bir hastalık olan esansiyel trombositemi ile ilişkilidir. Bu durumla ilişkili mutasyonlar, ekson 9 adı verilen CALR geninin bir bölgesine küçük miktarlarda genetik materyali uzaklaştırır veya ekler. Bu genetik değişiklikler, bir uçta farklı bir yapı bloğu (amino asit) dizisine sahip değiştirilmiş bir calreticulin proteininin üretilmesine neden olur. Calreticulin’deki değişimin proteinin işlevini nasıl etkilediği veya esansiyel trombositeminin belirti ve semptomlarına yol açtığı açık değildir.

Primer (Birincil) Miyelofibroz

CALR geninin ekson 9’undaki somatik mutasyonlar, kemik iliğinin skar dokusu (fibroz) ile değiştirildiği bir durum olan primer miyelofibrozis ile de ilişkilidir. Genetik değişikliklerin calreticulin işlevi üzerindeki etkisi bilinmemektedir ve araştırmacılar, değiştirilmiş proteinin primer miyelofibrozise nasıl dahil olduğunu belirlemeye çalışmaktadır.

Kromozomal Konum

Sitogenetik Konum: 19p13.13, ki 13.13 konumundaki kromozom 19’un kısa (p) kolu
Moleküler Konum: Kromozom 19 üzerindeki 12,938,609 – 12,944,489 baz çiftleri