Birt Hogg Dube Sendromu

Tanım

Birt Hogg Dube (Birt-Hogg-Dubé olarak da bilinir) sendromu, cildi (Görsel 1) ve ciğerleri (Görsel 2) etkileyen ve bazı tümör türlerinin riskini artıran nadir görülen bir hastalıktır. Etkilenen bireyler arasında belirtiler ve semptomlar değişiklik gösterir.

Birt Hogg Dube sendromu, özellikle yüz, boyun ve üst gövdede kanserli olmayan (iyi huylu) cilt tümörleri ile karakterize edilir. Bu büyümeler, genellikle kişinin yirmili veya otuzlu yaşlarında ortaya çıkar ve zamanla daha büyük ve daha fazla olmak üzere çoğalır. Ayrıca, etkilenen bireyler, akciğerlerinde kist oluşma şansının artması ve göğüs boşluğunda (pnömotoraks) anormal hava birikimine neden olması riski ile karşı karşıyadır, ki bu durum akciğerin çökmesine neden olabilir. Ek olarak, Birt Hogg Dube sendromu, kanserli veya kanserli olmayan böbrek tümörlerinin oluşma riski ile ilişkilidir. Etkilenen bireylerde diğer kanser türleri de bildirilmiştir, ancak bu tümörlerin aslında Birt Hogg Dube sendromunun bir özelliği olup olmadığı belirsizdir.

Sıklık

Birt Hogg Dube sendromu nadir olmakla birlikte, kesin prevalansı bilinmemektedir. Bu hastalık 400’den fazla ailede tespit edilmiştir.

Nedenler

FLCN genindeki mutasyonlar Birt-Hogg-Dubé sendromuna neden olur. Bu gen folikülin olarak adlandırılan bir proteinin yapımı için talimat sağlar. Bu proteinin normal fonksiyonu bilinmemektedir, ancak araştırmacılar bir tümör baskılayıcı olarak hareket edebileceğini düşünmektedir. Tümör baskılayıcılar, hücrelerin çok hızlı bir şekilde veya kontrolsüz büyümesini (Görsel 3) ve bölünmesini önler. FLCN genindeki mutasyonlar, folikülinin hücre büyümesini ve bölünmesini kısıtlama yeteneğine müdahale ederek kontrolsüz hücre bölünmesine, kanserli ve kanserli olmayan tümörlerin oluşmasına yol açabilir. Araştırmacılar, FLCN mutasyonlarının pnömotoraks (plevra zarları arasına hava kaçması) gibi akciğer problemleri riskini nasıl artırdığını belirleyememişlerdir.

Kalıtım Modeli

Bu hastalık otozomal baskın karakter ile kalıtılır, bu da her hücrede değiştirilmiş FLCN geninin bir kopyasının hastalığa neden olması için yeterli olduğu anlamına gelir. Çoğu durumda, hastalıklı bir kişi, mutasyonu hastalıklı bir ebeveynden (Görsel 4) devralır. Daha az sıklıkla, hastalık gendeki yeni bir mutasyondan (Görsel 5) kaynaklanır ve ailelerinde bozukluk öyküsü olmayan insanlarda görülür. 

Her hücrede FLCN geninin tek bir mutasyona uğramış kopyasına sahip olmak, Birt Hogg Dube sendromu ile ilişkili cilt tümörlerine ve akciğer problemlerine neden olmak için yeterlidir. Bununla birlikte, FLCN geninin her iki kopyası genellikle bu durumla ortaya çıkan böbrek tümörlerinde mutasyona uğrar. Mutasyonlardan biri bir ebeveynden miras alınırken, diğeri bir kişinin ömrü boyunca bir böbrek hücresinde tesadüfen (Görsel 6) ortaya çıkar. Bu genetik değişiklikler, böbrek hücrelerinin kontrolsüz bir şekilde bölünmesine neden olur ve tümör oluşumuna neden olarak, FLCN geninin her iki kopyasını da devre dışı bırakır.

Bu Hastalığın Diğer İsimleri

• BHD
• trichodiscomas ve acrochordons ile fibrofolliculomas
• Hornstein-Birt-Hogg-Dubé sendromu
• Hornstein-Knickenberg sendromu

Kaynak: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/birt-hogg-dube-syndrome

Görsel Kanak: http://cnx.org/content/m14895/latest/

Editör: Sibel ÖNCEL