Ankyrin-B Sendromu

İçindekiler

Tanım

Ankyrin-B sendromu, kalbin normal ritminin (aritmi) bozulması ile ilgili çeşitli kalp problemleriyle ilişkilidir. Kalp ritmi, kalbin içinde oldukça koordineli bir şekilde hareket eden elektrik sinyalleri tarafından kontrol edilir. Ankyrin-B sendromunda, farklı elektriksel sinyal adımlarının bozulması aritmiye neden olabilir ve ortaya çıkan kalp problemleri etkilenen bireyler arasında değişiklik gösterebilir.

Ankyrin-B sendromlu bireyler, her kalp atışını başlatan elektriksel uyarıları üreten Sinoatriyal (SA) Düğüm ile ilgili sorunlar yaşayabilir. Eğer Sinoatriyal (SA) Düğüm işlevini düzgün yerine getiremiyorsa, kalp atışı çok yavaş olabilir (bradikardi). Ankyrin-B sendromlu az sayıda bireyde, kalbi uzatılmış QT aralığı (uzun QT) olarak bilinen atımlar arasında yeniden şarj etmek normalden daha uzun sürer.

Etkilenen bazı bireyler kalp bloğu olarak adlandırılan bir soruna neden olan kalp odacıkları arasındaki elektriksel uyarılarının bozulmuş ilerlemesine (iletimine) sahiptir. Ankyrin-B sendromunda ortaya çıkan diğer kalp problemleri, kalbin üst odalarındaki (atriyal fibrilasyon) veya alt odalarındaki (ventriküler fibrilasyon) düzensiz ve koordine olmayan elektriksel aktiviteyi ve kalp hızındaki bir artışın ventriküler taşikardi denilen anormal derecede hızlı ve düzensiz bir kalp atışını tetikleyebildiği, katekolaminerjik polimorfik ventriküler taşikardi (KPVT) adı verilen bir anormallik içerir. Ankyrin-B sendromlu bireylerde aritmi, bayılmaya (senkop), kalp durmasına ya da ani ölüme neden olabilir. Uzun süreli QT aralığı ile ilişkili olduğunda, durum bazen uzun QT sendromu 4 olarak sınıflandırılır. Ancak, ek kalp problemleri aynı gendeki değişikliklerden kaynaklanabildiğinden, uzun QT sendromu 4 genellikle Ankyrin-B sendromunun bir parçası olarak kabul edilir.

Sıklık

Ankyrin-B sendromu nadir görülen bir hastalıktır. Prevalansı (yaygınlık) bilinmemektedir.

Nedenler

Ankrin-B sendromu ankyrin-B olarak adlandırılan bir protein yapmak için talimat veren ANK2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu protein kalp (kardiyak) kas hücreleri dahil olmak üzere birçok hücre tipinde aktiftir. Ankyrin-B proteini iyon kanalları adı verilen belirli yapıları hücre zarındaki uygun yerlerine ekler. İyon kanalları, hücre zarları boyunca yüklü atomlar (iyonları) taşıyan protein kompleksleridir. Kalpte iyonların (sodyum, potasyum ve kalsiyum gibi) iyon kanallarından akışı, kalp atışını kontrol eden ve normal bir kalp ritmini koruyan elektrik sinyallerini üretir.

ANK2 genindeki mutasyonlar, kalp kas hücrelerinde iyon kanallarını doğru yerlerine hedefleyemeyen değiştirilmiş bir Ankyrin-B proteininin üretilmesine yol açar. Kalpteki fonksiyonel iyon kanallarının kaybı, kalbin normal ritmini değiştiren ve Ankyrin-B sendromuyla ilişkili kalp problemlerine neden olan normal iyon akışını bozar. ANK2 gen mutasyonu olan herkes, Ankyrin-B sendromu ile ilgili kalp problemlerine sahip değildir (Bazı kişiler sahiptir). Araştırmacılar, durumun gelişiminde diğer genlerin veya çevresel faktörlerin rol oynayabileceğini iddia ediyor.

Kalıtım Modeli

Ankyrin-B sendromu otozomal dominant paternde kalıtsaldır, bu da her hücrede değiştirilmiş ANK2 geninin bir kopyasının bozukluğa neden olması için yeterli olduğu anlamına gelir. Çoğu durumda, etkilenen bir bireyin etkilenmiş olan bir ebeveyni vardır. Değişmiş bir ANK2 genine sahip olan bazı insanlar asla azalmış penetrasyon olarak bilinen bir durum olan kalp problemleri geliştirmezler.