ACTA2 Geni Nedir?

İçindekiler

ACTA2 Geni: Aktin

Normal Fonksiyonu

ACTA2 geni, aktin protein ailesinin bir parçası olan düz kaslarda alfa (α)-2 aktin adı verilen bir proteinin üretimi için emir verir. Aktin proteinleri hücre hareketi ve kasların gerilmesi (kasılması) için önemlidir. Düz kas α-2 aktin, düz kas hücrelerinde bulunur. Düz kaslar, kan damarları, mide ve bağırsaklar dâhil olmak üzere iç organları düzenler. Düz kas hücrelerinde düz kas α-2 aktin, kasların kasılması için gerekli olan sarkomerler adı verilen yapıların çekirdeğini oluşturur. Düz kaslar kontrol edilmeden normal bir fonksiyonun parçası olarak büzüşür ve gevşer.

Kalpten vücudun geri kalanına kan taşıyan kan damarları olan arterlerin duvarlarında, düz kas hücrelerinin katmanları bulunur. Düz kas α-2 aktin, bu kasların kasılma kabiliyetine katkıda bulunur, bu damarların içinden kan pompalanırken damarların şeklini korumasını sağlar.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Durumları

Ailesel Torasik Aort Anevrizması ve Diseksiyonu (Ailesel TAAD)

Ailesel torasik aort anevrizması ve diseksiyonu olan hastalarda 30’dan fazla ACTA2 gen mutasyonu tanımlanmıştır. Bu bozukluk, kalpten vücudun geri kalanına kan dağıtan geniş aort damarı ile ilgili sorunları içerir. Aortu zayıflatır ve damar duvarlarında bir şişkinliğe neden olabilir. Ayrıca aortun aniden gerilmesi, aort duvarlarındaki katmanların yırtılmasına neden olur (aort anevrizması). Aort anevrizması ve diseksiyonu hayatı tehtid eden iç kanamaya neden olabilir.

Ailesel TAAD ile ilişkili olan ACTA2 gen mutasyonları, düz kas α-2 aktin proteinindeki tek protein yapı bloklarını (amino asitleri) değiştirir. Bu değişiklikler muhtemelen proteinin düz kas kasılmasında işlev gösterme şeklini etkileyerek, sarkomerlerin, arterlerin gerilmesini önleme yeteneğine müdahale eder. Doğrudan kalpten gelen kan pompalama kuvvetinin en yoğun olduğu aort, bu gerilmeye karşı özellikle hassastır. Bu durum aort anevrizmaları ve ailesel TAAD ile ilişkili diseksiyonlarla sonuçlanır.

Diğer Bozukluklar

ACTA2 genindeki en az bir mutasyon, multisistemik düz kas fonksiyon bozukluğu sendromuna neden olur. Bu bozukluk vücuttaki düz kasların aktivitesini bozar ve kan damarı anormallikleri gibi yaygın sorunlara yol açar, göz bebeklerinin ışığa verdiği yanıtı azaltır, gıdayı sindirim sistemi boyunca hareket ettiren kas kasılmalarının bozulması zayıf (hipotonik) bir mesane gibi yaygın sorunlara yol açar (hipoperistaltizm).

Multisistemik düz kas disfonksiyonu sendromuna neden olan mutasyon, amino asitlerden arjinin, Arg179His veya R179H olarak yazılan 179 protein pozisyonundaki amino asit histidin ile değişmesiyle oluşur. Bu mutasyon birçok organdaki düz kasların kasılmasına neden olarak multisistemik düz kas fonksiyon bozukluğu sendromunun semptom ve belirtilerine yol açar. Bu ACTA2 gen mutasyonunun neden vücuttaki düz kasları etkilediği, diğerlerinin ise sadece aortu etkilediği belli değildir.