3-Metilkrotonil-CoA Karboksilaz Eksikliği

Tanım

3-metilkrotonil-CoA karboksilaz eksikliği (3-MCC eksikliği olarak da bilinir) vücutta belli proteinlerin uygun şekilde işlenemediği kalıtsal bir bozukluktur. Bu bozukluğa sahip insanların, lösin adı verilen belirli bir yapı taşını (amino asit) da kapsayan proteinlerin yıkılmasına yardım eden bir enzimi eksiktir.

3-metilkrotonil-CoA eksikliğine sahip bebekler doğumda normal gözükürler ama genellikle bebeklik ya da erken çocuklukta belirtiler ve semptomlar geliştirirler. Bu durumun hafif şiddetten hayati tehlikeye kadar gidebilen karakteristik özelliklerine beslenme güçlüğü, tekrarlayan kusma ve ishal atakları, aşırı yorgunluk (uyuşukluk) ve zayıf kas tonusu (hipotoni) dahildir. Bu bozukluk eğer tedavi edilmezse gelişim geriliğine, felce ve komaya neden olabilir.

Bu sorunların çoğu, erken tespit ve ömür boyu sürecek düşük proteinli beslenme düzeni ve uygun ilaveleri içeren yaşam yönetimi ile önlenebilir. 3-metilkrotonil-CoA eksikliğine sebep olan gen mutasyonlarına sahip insanların bazıları asla bu durumun herhangi bir belirtisini ya da semptomunu göstermezler.

3-metilkrotonil-CoA eksikliğinin karakteristik özellikleri, suçiçeği ya da grip gibi viral enfeksiyonlardan
toparlanıyormuş gibi gözüken çocuklarda gelişen şiddetli bir düzensizlik olan Reye
sendromununkilere benzer. Reye sendromunun vakalarının çoğu, bu viral enfeksiyonlar sırasında aspirin kullanılması ile ilişkilidir.

Sıklık

Bu durumun dünya çapında 36.000 yeni doğanda 1 olduğu tahmin edilir.

Nedenler

3-metilkrotonil-CoA eksikliğine, MCCC1 ya da MCCC2 genlerindeki mutasyonlar sebep olabilir. Bu iki gen, 3 metilkrotonil CoA karboksilaz (3-MCC) adı verilen bir enzimin farklı bölümlerini (alt
birim) oluşturmak için talimatları sağlar. Beslenme düzeninden elde edilen proteinlerin yıkılmasında bu enzim önemli bir rol oynar. Spesifik olarak, 3 metilkrotonil CoA birçok proteinin
yapısında bulunan bir amino asit olan lösinin işlenmesinin dördüncü adımından sorumludur.

MCCC1 ve MCCC2 genlerindeki mutasyonlar, 3 metilkrotonil CoA enziminin aktivitesini azaltarak ya da yok ederek vücudun lösin amino asidini düzgünce işlemesini engeller. Sonuç olarak, lösin
işlenmesinin beyine zarar verebilecek olan toksik yan ürünleri zararlı seviyelere kadar
yükselir. Bu hasar 3-MCC eksikliğinin belirti ve semptomlarını vurgular.

Kalıtım Modeli

Bu durum, her hücredeki her iki gen kopyasının da mutasyona sahip olduğu anlamında gelen otozomal çekinik biçimde kalıtılır. Otozomal çekinik duruma sahip bir bireyin ebeveynlerinin her biri, mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşırlar ama genellikle hastalığın belirti ve semptomlarını göstermezler.

Hastalığın Diğer İsimleri

• 3-MCC
• 3-MCC eksikliği
• 3-metilkrotonil-koenzim A karboksilaz eksikliği
• 3-methylcrotonylglycinuria
• 3MCC
• BMCC eksikliği
• Metilkrotonoil-CoA karboksilaz eksikliği
• MCC eksikliği
• Metilkrotonil-CoA karboksilaz eksikliği

Kaynak: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/3-methylcrotonyl-coa-carboxylase-deficiency#inheritance

Görsel Kaynak: https://bcacf.com/search/?q=chickenpox+in+babies

Editör: Berfin Sucu