3-Hidroksiasil CoA Dehidrojenaz Eksikliği

İçindekiler

Tanım

3-Hidroksiasil CoA dehidrojenaz eksikliği, özellikle uzun süre aç kalınan durumlarda (oruç tutma gibi), vücudun belirli yağları enerjiye dönüştürmesini engelleyen kalıtsal durumdur.

Bu hastalığın ilk belirtileri genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde ortaya çıkarken bu belirtiler; kusma, ishal, iştahsızlık ve enerji düşüklüğü-uyuşukluk, uykusuzluk (letarji) içerebilir. Bunlara ek olarak etkilenmiş hastalar kas güçsüzlüğü (hipotoni), karaciğer problemleri, anormal olan yüksek insülin seviyeleri (hiperinsülinizm) ve düşük kan şekeri (hipoglisemi) de görülebilmektedir. İnsülin, kandan enerjiye dönüşüm için hücrelere hareket eden şeker miktarını kontrol eder. 3-hidroksiasil-CoA dehidrojenaz eksikliği olan insanlarda, hayatı tehdit eden kalp ve solunum problemleri, nöbet, koma ve ani ölüm gibi istenmeyen etkiler risk altında öngörülür. 3-Hidroksiasil CoA dehidrojenaz eksikliği durumu, 1 yaşından küçük bazı bebeklerde açıklanamayan ölüm olarak tanımlanan ani bebek ölümü sendromu (SIDS) vakalarını açıklayabilir.

3-Hidroksiasil CoA dehidrojenaz eksikliği ile doğan sorunlar oruç tutma dönemleri veya viral enfeksiyon hastalıkları gibi durumlar tarafından tetiklenebilir. Bu hastalık bazen çocuklarda ortaya çıkabilecek şiddetli bir hastalık olan suçiçeği ile veya grip gibi viral enfeksiyonlardan kurtulurken ortaya çıkan ciddi sonuçları olan Reye sendromu hastalığı ile karıştırılmaktadır. Reye sendromu vakalarının çoğunun, geçirilen viral enfeksiyonlar sırasında aspirin kullanımı ile ilişkili olabileceği düşünülmektedir.

Sıklık

3-Hidroksiasil CoA dehidrojenaz eksikliğinden az sayıda etkilenmiş insan bildirildiği için kesin oranı bilinmemektedir.

Nedenler

3-Hidroksiasil CoA dehidrojenaz eksikliğine HADH genindeki mutasyonlar neden olur. HADH geni, 3-Hidroksiasil CoA dehidrojenaz olarak isimlendirilen enzimin sentezi için emir vermektedir.

Genelde, yağ asidi oksidasyonu adı verilen işlemle, çeşitli enzimler yağları parçalamak (metabolize etmek) ve bunları enerjiye dönüştürmek için iş birliği içinde basamak basamak çalışmaktadır. 3-Hidroksiasil CoA dehidrojenaz enzimi, orta zincirli yağ asitleri ve kısa zincirli yağ asitleri olarak adlandırılan yağ gruplarını metabolize eden bir adım için gereklidir.

3-Hidroksiasil CoA dehidrojenaz eksikliğine HADH genindeki mutasyonların sebep olduğu bilinmektedir. Orta zincirli ve kısa zincirli yağ asitleri, bu enzimin yeterli seviyeleri olmadan olması gerektiği şekilde metabolize edilemez.

Sonuç olarak; bu yağ asitleri enerjiye dönüştürülemediğinden, hipoglisemi ve uyuşukluk gibi 3-Hidroksiasil CoA dehidrojenaz eksikliğinin ayırt edici özellikleri ortaya çıkar. Parçalanmayan orta zincirli ve kısa zincirli yağ asitleri dokularda birikebilir. Kalp, karaciğer ve kaslara zarar verebilir ve böylece ciddi komplikasyonlara neden olabilir.

3-Hidroksiasil CoA dehidrojenaz eksikliği de dahil olmak üzere yağ asitlerinin metabolizmasını bozan koşullar, yağ asidi oksidasyon bozuklukları olarak bilinir.

Kalıtım Modeli

Bu durum otozomal çekinik olarak kalıtılır. Bu ifade, her hücredeki genin her iki kopyasında mutasyonların olduğu anlamına gelir. Otozomal çekinik durumu olan bir insanın hem annesi hem babası genotipinde bu duruma neden olan mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşısa da, tipik olarak durumun belirti ve semptomlarını göstermeyebilirler.