PPP2R5D ile İlgili Zihinsel Engellilik

İçindekiler

Tanım

PPP2R5D ile ilişkili zihinsel engellilik, orta ve şiddetli gelişimsel gecikme ve zihinsel engelle ilişkilendirilen nörolojik bir durumdur. Bu durumdan etkilenen bireylerde; zayıf kas tonusuna, oturma, kalkma ve yürüme gibi motor beceri gelişiminde gecikme, konuşma becerilerinde gecikme görülür. Ayrıca tekrar eden epilepsi nöbetleri ve bozulmuş iletişim ve sosyal ilişkilendirilen otizm spektrum bozuklukta görülür.

Sıklık

PPP2R5D ile ilgili zihinsel engellilik nadir rastlanan bir bozukluktur. Medikal literatürde bu duruma sahip olan en az 20 kişi tanımlanmıştır.

Nedenler

PPP2R5D geninde oluşan mutasyonlardan kaynaklı, PPP2R5D ile ilgili zihinsel engellilik bozukluğu meydana gelir. Bu gen, B56-delta (B56δ) proteinini yapmak için talimat oluşturur. B56δ proteini fosfat grubunu ortadan kaldıran, belirli proteinlerden üç oksijen atomu ve bir fosfor atomundan oluşan protein fosfataz 2A (PP2A) olarak adlandırılan bir enzimin parçasıdır. Defosforilasyon olarak adlandırılan bu süreç proteinin kapalı mı açık mı olduğunun kontrolünde yardımcı olur. Sinir hücrelerinin gelişiminde ve işlevinde rol oynadıkları düşünülen PP2A enzimi içeren B56δ proteinleri esasen beyinde bulunur.

PPP2R5D gen mutasyonlarının aslında değiştirilmiş B56δ proteinin üretiminde kaynaklı olduğu düşünülmektedir. Buna rağmen, bu mutasyondaki etkiler oldukça belirsizdir çünkü araştırmacılar PP2A enziminin aktivitesinin bozulduğu ya da değiştirildiği hakkında şüphe duyuyorlar. Anormal veya azalmış PP2A enzim aktivitesinin, nöronlardaki sinyal yollarını, gelişim ve işleyişi bozduğu düşünülmektedir; bu, zihinsel engelliliğin ve PPP2R5D ile ilgili zihinsel engelliliğin diğer nörolojik özelliklerinin altında yatabilir.

Kalıtım Modeli

Bu bozukluk otozomal dominant şekilde kalıtılır; bu her hücrede mutasyona uğramış bir genin kopyasının bozukluğa neden olacağı anlamına geliyor.

Bu hastalığa sahip olan çoğu kişide, ebeveynlerinin üreme hücrelerinin (yumurta ve sperm) oluşumu sırasında veya erken embriyo gelişimi sırasında meydana gelen mutasyon sebebiyle hastalık oluşmuştur. Bu vakalar, ailesinde hastalık geçmişi olmayan kişilerde ortaya çıkar.