Otozomal Resesif Serebellar Ataksi Tip 1

İçindekiler

Tanım

Otozomal Resesif Serebellar Ataksi Tip 1 (ARCA1), beynin hareketi (beyincik) (1*) koordine eden sinir hücrelerinin (2*) kaybına (atrofi) bağlı ilerlemeyle ilgili problemlerle karakterize bir durumdur. Otozomal Resesif Serebellar Ataksi Tip 1 belirtileri ve semptomları ilk önce yetişkinlikten orta yaşlara kadar görülür. Otozomal Resesif Serebellar Ataksi Tip 1’e sahip insanlar başlangıçta konuşma bozukluğu (dizartri), koordinasyon ve denge sorunları (ataksi) veya her ikisini de yaşarlar. Ayrıca mesafeyi veya ölçeği (dismetri) değerlendirmeyi içeren hareketlerle de zorluk çekebilirler. ARCA1’in diğer özellikleri arasında anormal göz hareketleri (nistagmus) ve nesnelerin gözlerle hareketlerini takip eden problemler bulunur. Hareket sorunları yavaş ilerler ve genellikle baston, yürüteç veya tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyulur.

Sıklık

100’den fazla kişiye ARCA1 (Otozomal Resesif Serebellar Ataksi Tip 1) teşhisi konmuştur. Bu durum ilk olarak Kanada, Quebec’in Beauce ve Bas-Saint-Laurent bölgelerindeki bireylerde keşfedildi, ancak o zamandan beri dünya nüfusunda bulundu.

Nedenler

SYNE1 genindeki mutasyonlar, ARCA1’e neden olur. SYNE1 geni, birçok dokuda bulunan Syne-1 adlı bir proteinin üretim emrini verir, ancak beyinde özellikle kritik gibi görünmektedir. Beynin içinde, Syne-1 proteini, beynin hareketin koordinasyonunu sağlayan parçası olan beyinciğin korunmasında rol oynar gibi görünmektedir. Syne-1 proteini, beyincikte bulunan ve sinir hücreleri (nöronlar) arasındaki kimyasal sinyallemede yer alan Purkinje hücrelerinde aktiftir (ifade edilir).

ARCA1’e neden olan SYNE1 gen mutasyonları, Syne-1 proteininin anormal derecede kısa, işlevsiz bir versiyonuyla sonuçlanır. Bu kusurlu olan proteinin Purkinje hücre fonksiyonuna zarar verdiği ve beyincikteki nöronlar arasındaki sinyali bozduğu düşünülmektedir. Beyincikte beyin hücrelerinin kaybı, ARCA1’in karakteristik hareket problemlerine neden olur, ancak bu hücre kaybının, Purkinje hücre fonksiyonunun bozulmuş işleviyle nasıl ilişkili olduğu belirsizdir.

Kalıtım Modeli

Otozomal Resesif Serebellar Ataksi Tip 1, otozomal resesif bir modelde (3*) kalıtsaldır, yani her bir hücredeki genin her iki kopyasında mutasyonlar vardır. Otozomal resesif koşulu olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak tipik olarak durumun belirtilerini ve semptomlarını göstermezler.