Nöromiyotoni ile Otozomal Resesif Aksonal Nöropati

İçindekiler

Tanım

Nöromiyotoni ile Otozomal Resesif Aksonal Nöropati, periferik sinirleri etkileyen bir hastalıktır. Periferik sinirler, beyin ve omuriliği; kaslara ve dokunma, ağrı, ısı ve ses gibi duyuları algılayan duyu hücrelerine bağlar.

Bu durumun karakteristik bir özelliği olan aksonal nöropati, sinir uyarılarını ulaştıran, sinir hücrelerinin (nöronlar) uzantıları olan aksonlar (1*) adı verilen, periferik sinirlerin belirli bir kısmına verilen hasardan kaynaklanır. Nöromiyotoni ile Otozomal Resesif Aksonal Nöropati olan insanlarda, hasar öncelikle ayaklarda, bacaklarda ve ellerdeki kasların ilerleyici zayıflığına ve kaybına (atrofi) neden olur. Kas zayıflığa, özellikle egzersiz sırasında belirgin olabilir (egzersiz intoleransı) ve ellerde ve ayaklarda alışılmadık bir yürüyüş tarzı (yürüyüş şekli), sık düşmeler ve eklem bozukluklarına (kontraktürler) yol açabilir. Bazı etkilenen bireylerde aksonal nöropati, özellikle alt kollarda veya bacaklarda, dokunma, ısı veya soğuğa karşı duyarlılığın azalmasına neden olur.

Bu durumun bir diğer özelliği nöromiyotonidir (Isaac sendromu olarak da bilinir). Nöromiyotoni, periferik sinirlerin aşırı aktivasyonundan (hipereksitabilite) kaynaklanır, bu da istemli gerilme (kasılma), kas krampları ve kasların istemsiz dalgalanma hareketinden (miyokimi), sonra kasların gevşemesinin gecikmesine yol açar.

Sıklık

Nöromiyotoni ile Otozomal Resesif Aksonal Nöropati, kalıtsal periferik nöropatinin nadir bir şeklidir. Bu koşullar grubu, 2.500 kişide tahmini 1’i etkiler. Nöromiyotoni ile Otozomal Resesif Aksonal Nöropati’nin yaygınlığı bilinmemektedir.

Nedenler

Nöromiyotoni ile Otozomal Resesif Aksonal Nöropati, HINT1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu gen, sinir sisteminin işlevinde yer alan bir proteinin üretim emrini verir, ancak spesifik rolü anlaşılmamıştır. Laboratuvar çalışmaları, HINT1 proteininin bazı molekülleri parçalayan, hidroliz adı verilen bir kimyasal reaksiyon gerçekleştirme yeteneğine sahip olduğunu göstermektedir; bununla birlikte, reaksiyonun vücutta ne gibi etkileri olduğu bilinmemektedir.

Nöromiyotoni ile Otozomal Resesif Aksonal Nöropati’ye neden olan HINT1 gen mutasyonları, çok az veya hiç fonksiyonu olmayan bir HINT1 proteininin üretilmesine yol açar. Bazen anormal protein erken parçalanır. Araştırmacılar, fonksiyonel HINT1 proteini kaybının periferik sinirleri nasıl etkilediğini ve bu durumun yol açtığı belirtilerini ve semptomları belirlemek için çalışıyorlar.

Kalıtım Modeli

Bu durum otozomal resesif bir modelde (2*) kalıtsaldır, bu da her hücredeki genin her iki kopyasının mutasyonları olduğu anlamına gelir. Otozomal resesif bir duruma sahip bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak genellikle durumun belirtilerini ve semptomlarını göstermezler.