Kılcal Malformasyon-Arteriyovenöz Malformasyon Sendromu

İçindekiler

Tanım

CM-AVM olarak bilinen kılcal malformasyon sendromu, vasküler sistemde meydana gelen bir karmaşadan kaynaklanır. Vasküler sistem; atardamarlardan oluşan oksijeni zengin kanı kalpten vücuda taşıyan damarlardır.

Bu sendrom, kan akışının fazla olduğu cilt yüzeyine yakın kılcal damarlardan meydana gelen kılcal malformasyonlar (CM’ler) ile karalterize edilir. Belirtileri cilt yüzeyinde fazla sayıda minik yuvarlak, kırmızımsı lekeler olarak gözlemlenir. Hasta kişilerin çoğu yüz, kol ve bacak malformasyonu görülür. Lekelenmeler doğumda da görülebildiği gibi çoçukluk döneminde de gelişebilir. Cilt lekelenmeleri haricinde sağlık problemi oluşturmazlar.

CM-AVM’li bazı bireylerde, kapiller malformasyonlar sendromun tek belirtisi olarak gözlenir. Bunun yanı sıra daha ciddi vakalar da vardır bunlar; arteriyovenöz malformasyonlar (AVM) ve arteriyovenöz fistüller (AVF) dir, anormal bağlar oluştururlar. Bu koplikasyonlar bazı durumlarda ağır seyredebilir ve hayatı tehdit edici unsur oluşturabilirler. Bazı bireyler koplikasyona sahip olabilir fakat hiçbir belirti göstermeyebilirler.

CM-AVM’de görülen bazı vasküler anormallikler, Parkes Weber sendromu olarak bilinen durumda ortaya çıkanlara benzer . Vasküler anormalliklere ek olarak, Parkes Weber sendromu genelde bir uzvun fazla büyümesini içerir. CM-AVM ve bazı Parkes Weber sendromu vakaları aynı genetik nedene sahiplerdir..

Sııklık

Bu sendromun yaygınlığı kuzey Avrupa için 100.000 kişiden 1’inde ortaya çıktığı bilinmektedir.

Nedenler

RASA1 geninde meydana gelen mutasyonlar CM-AVM sendomuna neden olur. RASA1 geni kimyasal iletimden sorumludur. Bu gen, hücre dışından çekirdeğe kimyasal sinyallerin iletilmesinde yer alan p120-RasGAP olarak bilinen bir proteinin üretilmesi emrini verir. Bu sinyaller, hücre büyümesi ve çoğalma, farklılaşma ve hücre hareketi dahil olmak üzere birçok önemli hücre fonksiyonunun kontrol edilmesinde yardım eder. p120-RasGAP proteininin görevi tam olarak anlaşılmamıştır.

RASA1 genindeki mutasyonlar, p120-RasGAP proteininin işlevsel olmayan bir versiyonunun üretilmesine yol açar. Bu proteinin aktivitesinin kaybı, geliştirme sırasında sıkı bir şekilde düzenlenmiş kimyasal sinyalleşmeyi bozar. Bununla birlikte, bu değişikliklerin CM-AVM’li kişilerde görülen spesifik vasküler anormalliklere nasıl yol açtığı açık değildir.

Kalıtım Modeli

Bu durum otozomal baskın bir modelde kalıtılır, bu da her hücredeki değiştirilmiş genin bir kopyasının bozukluğa neden olmak için yeterli olduğu anlamına gelir.

Çoğu durumda, etkilenen bir kişi, mutasyonu etkilenen bir ebeveynden devralır. Diğer vakalar, gendeki yeni mutasyonlardan kaynaklanır ve ailelerinde hastalık öyküsü olmayan kişilerde görülür.