GM3 Sentaz Eksikliği

İçindekiler

Tanım

GM3 sentaz eksikliği, beyin gelişimi ile ilgili problemler ve tekrar eden nöbetler (epilepsi) ile karakterizedir. Doğumdan sonraki 7-14 günleri içinde, etkilenen bebekler huzursuz hale gelir ve bunlar, anormal oranda büyümeleri, kilo kaybı, beslenme güçlükleri ve kusma gibi nedenlere sebep olur. Nöbetler doğumundan sonraki 1 yıllık süreçte başlar ve zamanla kötüleşir. Kas gerginliğine, kasılmalara ve bilinç kaybına neden olan genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler dahil birden fazla nöbet türü mümkündür. GM3 sentez eksikliğinden muzdarip olan bazı çocuklar ayrıca, Nonkonvulsif Status Epileptikus adı verilen uzun süreli nöbet aktivitesi atakları yaşarlar. GM3 sentez eksikliğine ilişkin nöbetler,nöbet ilaçlarla tedaviye dirençli olma eğilimindedir. GM3 sentaz beyin gelişimini derinden ihlal eder. Bu durumdan etkilenen çocukların çoğu ciddi zihinsel engele sahiptir ve nöromotor gelişim eksikliği (nesnelere uzanma, konuşma, desteksiz oturma, veya yürüme gibi beceriler) görülür. Bu eksikliğe sahip olan çocuklarda kollarında istemsiz bükülme veya sarsılma hareketleri (koreoatetoid) vardır. Etkilenen bebeklerde görme ve işitme de bozukluklar meydana gelir. GM3 sentaz eksikliği olan kişilerin ne kadar yaşadığı bilinmemektedir.

möbetlerde beyin aktivitesi — (1*) Kısmi nöbet ve genelleştirilmiş nöbet sırasında beyin aktivitesi

Sıklık

GM3 sentaz eksikliği nadir görülen bir hastalık olmakla birlikte, yaklaşık 50 vaka bildirilmiştir.

Nedenler

GM3 sentaz eksikliğine neden olduğu bilinen ST3GAL5 genindeki mutasyonlardır. ST3GAL5 geni gangliosidler adı verilen moleküllerin üretiminde ilk adım olan kimyasal bir reaksiyonu gerçekleştiren GM3 sentaz adlı bir enzimi yapmak için talimatlar sağlar. Bu moleküller özellikle norobiyoloji ve nörobilim kısmında ve hücrelerde, dokularda bol miktarda bulunur. işlevi net olarak bilinmese de gangliositler normal beyin gelişimi ve işlevi için önemli görünmektedir. ST3GAL5 gen mutasyonları GM3 sentez üretimine engeller. Bu enzimin yokluğunda hücreler normal olarak gangliosid üretemezler. Bu enzim kaybının GM3 sentaz eksikliğinin belirtileri ve semptomları nasıl yol açtığı net olarak bilinmemektedir. Araştırmacılar nöbetlerin ve nörobiyoloji kısmında meydana gelen beyin gelişimi ile ilgili diğer sorunların altında yatan ne deniyorsun gangliosidlerin eksikliği mi yoksa gangliosidleri oluşturmak için kullanılan bileşiklerin birikimimi olduğunu belirtmek için çalışıyorlar. GM3 sentaz ile ortaya çıkan cilt pigmentasyonu ndaki değişikliklerin arasındaki bağlantı da bilinmemektedir.

Kalıtım Modeli

GM3 sentaz eksikliği, otozomal resesif bir modelde kalıtılır. Her hücredeki genin her iki kopyasını da mutasyona uğradığı anlamına gelir. Otozomal resesif rahatsızlığı olan bir bireyin anne ve babalarının her biri, mutasyona uğramış genin kopyasına taşır. Ancak belirti ve semptomları göstermezler.