EDN3 Geni Nedir?

EDN3 Geni: Endotelin 3

Normal Fonksiyon

EDN3 geni, endotelin 3 adı verilen bir proteini yapmak için talimatlar sağlar. Endotelin ailesindeki proteinler, kan damarlarının gelişimi ve işlevi, belirli hormonların üretimi, büyüme ve bölünme ve hücrenin uyarılması gibi görevlerde rol oynadıkları çeşitli hücrelerde ve dokularda üretilir.

Endotelin 3, hücrelerin yüzeyinde bulunan bir başka protein olan endotelin reseptörü tip B (EDNRB geninden üretilen) ile etkileşime girerek işlev görür. Doğumdan önceki erken gelişim sırasında, endotelin 3 ve endotelin reseptörü tip B birlikte nöral krest hücrelerinde önemli bir rol oynar. Bu hücreler gelişmekte olan omurilikten embriyodaki belirli bölgelere göç eder ve burada birçok farklı hücre tipine yol açar. Özellikle endotelin 3 ve reseptörü, bağırsakta (enterik sinirler) sinirlerin oluşumu ve melanosit adı verilen özel hücrelerin üretimi için gereklidir. Melanositler cilt, saç ve göz rengine katkıda bulunan bir pigment olan melanin üretir. Melanin ayrıca iç kulağın normal işleyişinde de rol oynar.

Genetik Değişikliklere Bağlı Sağlık Koşulları

Waardenburg sendromu

Waardenburg sendromu tip IV olan kişilerde (Waardenburg-Shah sendromu olarak da bilinir) EDN3 genindeki en az beş mutasyon tespit edilmiştir. Bu tip Waardenburg sendromu cilt, saç ve göz rengindeki değişikliklerle, işitme kaybı, ve Hirschsprung hastalığı gibi semptomlarla karakterizedir. EDN3 mutasyonları, gendeki tek nükleotitleri değiştirerek fonksiyonel bir endotelin 3 proteininin üretimini engeller. Aktif endotelin 3, enterik sinirlerin ve melanositlerin oluşumu için gerekli olduğundan, bu hücre tipleri, embriyonik gelişim sırasında normal şekilde oluşmaz. Bağırsağın belirli bölgelerinde eksik enterik sinirler Hirschsprung hastalığının belirti ve semptomlarına neden olur. Melanosit eksikliği cilt, saç ve göz rengini etkiler ve Waardenburg sendromunun semptomu olan işitme kaybına neden olur.

Hirschsprung Hastalığı

EDN3 genindeki yaklaşık 10 mutasyonun, bağırsakta şiddetli kabızlığa veya tıkanmaya neden olan bir hastalık olan Hirschsprung hastalığına neden olduğu bulunmuştur.

Hirschsprung hastalığı, Waardenburg sendromu tip IV olarak adlandırılan başka bir bozukluğun bir özelliği olmasına rağmen (yukarıda açıklanmıştır), EDN3 gen mutasyonları Waardenburg sendromu olmayan kişilerde de Hirschsprung hastalığına neden olabilir. Bu mutasyonlar, bir DNA yapı bloğunu (nükleotid) değiştirir veya gene ek bir nükleotit ekler. EDN3 genindeki değişiklikler, endotelin 3’ün normal işlevini bozarak, enterik sinirlerin gelişiminde olağan rolünü oynamasını engeller. Sonuç olarak, bu hücreler embriyonik gelişim sırasında normal şekilde oluşmaz. Enterik sinir eksikliği, dışkının bağırsakta normal olarak hareket etmesini engelleyerek şiddetli kabızlığa veya bağırsak tıkanmasına neden olur.

Bu Genin Diğer İsimleri

• EDN3_İNSAN
• endotelin 3 öncüsü
• ET3
• HSCR4
• PPET3
• Preproendotelin-3
• RP4-614C15.1
• WS4B

Kaynak: https://medlineplus.gov/genetics/gene/edn3/#synonyms

Görsel Kaynak: https://www.rcsb.org/structure/6IGK

Editör: İrem Ezgi Ustaoğlu