DSP Geni Nedir?

DSP Geni: Desmoplakin

Normal Fonksiyonu

DSP geni, desmoplakin adı verilen bir protein yapmak için emir verir. Bu protein, öncelikle desmozom adı verilen özel yapıların önemli bir bileşeni olarak kalp ve cilt hücrelerinde bulunur. Bu yapılar, dokulara güç ve dayanıklılık sağlayan komşu hücrelerin bir arada tutulmasını sağlar. Desmozomlar ayrıca kimyasal sinyal yolları, hücrelerin belirli fonksiyonları yerine getirmek için olgunlaştıkları süreç ve hücrelerin kendi kendini yok etmeleri dahil diğer kritik hücre işlevlerine de dahil olabilir.

Genetik Değişikliklere İlişkin Sağlık Koşulları

Yünlü Saçlı Keratoderma

DSP genindeki çeşitli mutasyonların, yünlü saçlı tip II olarak sınıflandırılan bir keratodermaya yol açtığı tespit edeilmiştir. Hastalığın bu çeşidi Carvajal sendromu olarak da bilinir. Ellerin avuç içlerinde ve ayak tabanlarında kalın, kireçlenmiş cilt tabakası ile karakterizedir; kaba, kuru, ince ve sıkı kıvrılmış saçlar; ve sol ventrikül kardiyomiyopatisi adı verilen, potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir kalp hastalığı çeşitidir

Yünlü tip II keratodermaya neden olan DSP gen mutasyonları, desmoplakin proteininin anormal derecede kısa üretilmesine yol açar. Anormal protein, hücrelerin birbirine etkili bir şekilde yapışmasını önleyerek desmozomların yapısını değiştirir. Araştırmacılar, hücreler arasındaki bozulmuş bağlantıların cilt, saç ve kalp kasını daha kırılgan hale getirdiğini düşünüyor. Zamanla, bu dokular mekanik strese maruz kaldıklarından, örneğin cildin yüzeyindeki sürtünme veya kalp kasının sürekli kasılma ve gevşeme hali, hasar görürler ve artık normal şekilde işlev göremezler. Bu mekanizma muhtemelen yünlü saç tip II ile keratodermada ortaya çıkan cilt, saç ve kalp problemlerinin altındadır. Çalışmalar, anormal hücre sinyallerinin, bu hastalığı olan kişilerde kardiyomiyopatiye de sebep olabileceğini düşünmektedir.

Aritmojenik Sağ Ventrikül Kardiyomiyopatisi

Diğer Hastalıklar

DSP gen mutasyonlarının, yünlü saç tip II ile keratoderma ile örtüşen bir dizi belirtilere ve semptomlara neden olduğu tespit edilmiştir. Birkaç ailede benzer cilt, saç ve kalp anormallikleri ile birlikte eksik veya olağanüstü derecede küçük dişler vardı. Diğer ailelerde, yünlü saç tip II ile keratodermaya benzer cilt ve saç anormallikleri vardı, fakat belirgin kalp problemleri yoktu. Yine de başka hiçbir özellik olmadan sadece palmoplantar keratoderması vardı. DSP gen mutasyonları, cilt ve saç anormallikleri olmadan aritmojenik sağ ventriküler kardiyomiyopati (ARVC) adı verilen potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir kalp hastalığına neden olabilir. Bu koşulların hepsi desmoplakin ve anormal desmozomların işlev bozukluğu ile ilişkili olsa da , bu gendeki mutasyonların farklı özellikteki modellere nasıl yol açtığı belirlenememiştir.

Ölümcül akantolitik epidermolizis bülloza (LAEB) adı verilen bozukluğu olan kişilerde DSP geninde en az dört mutasyon tespit edilmiştir. Bu durumun özelliklerinden kolayca kabarcıklar ve ayrışan çok kırılgan cilt, tam bir saç yokluğu (alopesi), anormal veya eksik tırnaklar, doğuştan mevcut olan dişler ve kalp kası anormallikleri (kardiyomiyopati) bulunur. Deri anormallikleri bebeklik döneminde ciddi sıvı kaybına ve ölüme neden olur. Yünlü tip II ile keratodermaya neden olan mutasyonlar gibi, LAEB ile ilişkili mutasyonlar da desmoplakinin anormal derecede kısa bir versiyonuna ve desmozomların işlev bozukluğuna yol açar. Bununla birlikte, LAEB ile ilişkili protein, muhtemelen bu durumla ilişkili daha şiddetli belirti ve semptomları açıklayan ek bölgeler eksiktir.

Bu Genin Diğer İsimleri

• 250/210 kDa paraneoplastik pemfigus antijeni
• DCWHKTA
• desmoplakin I
• desmoplakin II
• desmoplakin izoform I
• desmoplakin izoform II
• DP
• DPI
• DPII
• KPPS2
• PPKS2

Kaynak: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/DSP

Görsel Kaynak: https://www.rcsb.org/structure/5DZZ

Editör: Sibel Öncel