DOCK6 Geni Nedir?

İçindekiler

DOCK6 Geni: Sitokinez 6 Tahsis Eden

Normal Fonksiyonu

DOCK6 geni, Guanin nükleotit değişim faktörü olarak bilinen GEF proteininin üretim emrini verir. GEF proteinleri, hücrelerdeki kimyasal sinyalizasyonda önemli bir rol oynayan, GTPase olarak adlandırılan proteinleri aktif hale getirir. GTPase proteinleri hem etkinleşebilir hem de devre dışı kalabilir bu yüzden de çoğunlukla moleküler anahtar olarak bahsedilir. GTPase proteinleri GDP molekülüne bağlandıklarında devre dışı kalırlar yani inaktif olurlar, GTP molekülüne bağlandıklarında ise aktifleşirler. DOCK6 proteini, Cdc42 and Rac1 olarak bilinen GTPase’leri onlara bağlı olan GDP molekülünün GTP ile değiştirilmesi sayesinde aktive eder. Cdc42 and Rac1 aktif hale geldiklerinde, embriyonik gelişimde bir çok açıdan kritik olan sinyalleri iletirler. DOCK6 proteini özellikle bacakların, kafatasının ve kalbin gelişimi boyunca GTPase’leri regüle eder. Aynı zamanda sinir hücrelerinden çıkarak uzayan aksonların gelişiminde de rol oynar.

Genetik Değişiklerle İlgili Sağlık Koşulları

Adams-Oliver Sendromu

DOCK6 genindeki mutasyonlar genellikle kafatasında derinin eksik olduğu alanlar (aplasia cutis congenita) ve el-ayaklarda şekil bozuklukları ile karakterize edilen Adams-Oliver sendromuna sebep olur. Adams-Oliver sendromunda; beyin ya da göz anomalileri ve zihinsel sakatlık gibi nörolojik anormallikler, başka genler ile ilişkili olan durumlara kıyasla, DOCK6 sebepli durumlarda daha yaygındır. Bu durumdaki DOCK6 geninde bulunan çoğu mutasyon olağandışı kısalıkta DOCK6 proteinin üretilmesine sebep olur ki büyük ihtimalle bu protein fonksiyonunu yerine getiremez. Diğer mutasyonlar DOCK6 proteininde bir adet aminoasiti değiştirir ve bu durum da proteinin normal fonksiyonunu bozar. DOCK6’nın Cdc42 ya da Rac1’ı aktive edememesi, Cdc42 ya da Rac1’ın sinyalizasyonunun azalmasına yol açar. Bu durum, başın üzerindeki deri ve el-ayaklardaki kemikler gibi belirli bazı dokuların olması gerektiği şekilde gelişmesini engeller.