DARS2 Geni Nedir?

İçindekiler

DARS2 Geni: Mitokondriyal Aspartil tRNA Sentetaz 2

Normal Fonksiyonu

DARS2 geni, mitokondriyal aspartil tRNA sentetaz olarak adlandırılan enzimin üretim emrini verir. Bu enzim, hücrenin enerji üretim merkezi olan mitokondri gibi hücresel yapılarda proteinlerin sentezi için önemlidir. Protein sentezlerinin çoğunluğu çekirdeği saran sıvıda yani sitoplazmada gerçekleşirken, bazı proteinler de mitokondride sentezlenir.

Protein sentezi boyunca, mitokondride veya sitoplazmada, RNA türlerinden biri olan transfer RNA (tRNA) proteinlerin yapı taşı aminoasitlerin proteinleri oluşturacak zincir halinde birleşmesine yardım eder. Her bir tRNA, büyümekte olan aminoasit zincirine spesifik bir aminoasit taşır. Mitokondriyal aspartil-tRNA sentetaz da dahil olmak üzere Aminoasil-tRNA sentetaz adı verilen enzimler spesifik bir tRNA’ya özel bir aminoasit bağlar. Mitokondriyal aspartil-tRNA sentetaz aspartik asiti doğru tRNA’ya yapıştırır, bu durum aspartik asitin mitokondriyal proteinde uygun yere eklendiğinden emin olmaya yardımcı olur.

Genetik Değişiklerle İlgili Sağlık Koşulları

Beyin sapı ve omurilik ilişkili ve laktat yükselmesi ile lökoensefalopati (LBSL)

LBSL hastalığı olan insanlarda, DARS2 geninde en az 25 mutasyon tanımlandı, bu durum yürüme zorluğuna sebep olur ve beyin sapı ile omuriliği etkiler. Buna sebep olan en yaygın mutasyon mitokondriyal aspratil-tRNA sentetaz enziminin üretilmesi için bir şablon yapmak amacıyla parçaları bir araya getiren genetik bilgi gidişatını bozulmasına yol açar. Şablonun çoğu kopyası hatalı şekilde bir şekilde bir araya getirilir ve bu durum enzimin üretilmesini engeller. Fakat, bazı kopyalar doğru şekilde birleşir ve enzimin normal formu küçük miktarlarda da olsa üretilir. Diğer mutasyonlar enzimde bir aminoasiti değiştirir. Bu tarz mutasyonlar mitokondriyal aspratil-tRNA sentetaz enzim aktivitesinin azalması ile sonuçlanır. Aktivitedeki azalma ile, enzim aspartik asiti tRNA’ya eklemekte zorluk çeker ve bu mitokondriyal proteinlere bu aminoasitin eklenmesini engeller.

Gen mutasyonlarının LBSL bulgularına ve işaretlerine nasıl sebep olduğu şu an net değil. Araştırmacılar, azalan mitokondriyal aspratil-tRNA sentetaz aktivitesinin neden beyin ve omuriliğin spesifik olarak bir kısmını etkilediğini henüz anlayamadılar.

Kromozomal Konum

Sitogenetik Konum: 1q25.1, 25.1 konumundaki kromozom 1’in uzun (q) kolu
Moleküler Konum: Kromozom 1 üzerindeki 173,824,673- 173,858,546 baz çiftleri