Bart Pumphrey Sendromu

İçindekiler

Tanım

Bart Pumphrey sendromu tırnak ve cilt anormallikleri ile işitme kaybı ile karakterizedir. Bart Pumphrey sendromuna sahip insanlar genellikle tırnaklarda beyaz renk değişikliğine (lökoniki) sahiptirler; tırnaklar ayrıca kalın ve dağılgan da olabilir. Etkilenmiş bireyler sıklıkla el ve ayak parmaklarının eklemlerinde eklem pedi olarak adlandırılan siğil benzeri (verüköz) cilt büyümelerine sahiptirler. Bu bireyler ayrıca ellerin avuç içindeki ve ayak tabanlarındaki deride şişliğe de (palmoplantar keratoderma) sahiptir. Cilt anormallikleri genellikle çocukluk sırasında fark edilebilir.

Bart Pumphrey sendromu ile ilişkili olan işitme kaybı orta dereceden şiddetliye kadar değişir ve genellikle doğumdan kısa bir süre sonra ortaya çıkar.

Bu hastalığın belirti ve semptomları aynı aile içinde bile çeşitlilik gösterebilir; neredeyse hastalığa yakalanmış bütün bireyler işitme kaybına sahipken, diğer ilişkili özelliklerin farklı kombinasyonlarını sahip olabilirler.

Sıklık

Bart Pumphrey sendromu nadir bir hastalıktır; hastalığın kesin yaygınlığı bilinmemektedir. Yalnızca birkaç etkilenmiş aile ve birey vakası tespit edilmiştir.

Nedenler

Bart Pumphrey sendromu GJB2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu gen daha yaygın olarak koneksin 26 olarak bilinen, açıklık bağlantısı beta 2 olarak adlandırılan bir proteinin yapılması için talimatlar sağlar. Koneksin 26, koneksin protein ailesinin bir üyesidir. Koneksin proteinleri besinlerin, yüklü atomların (iyonlar) ve sinyal moleküllerinin birbiriyle bağlantılı olan komşu hücreler arasında geçişine izin veren, açıklık bağlantısı olarak adlandırılan kanalları oluşturur. Koneksin 26 ile yapılan açıklık bağlantıları potasyum iyonlarını ve bazı küçük molekülleri taşır.

Koneksin 26 iç kulak ve deri de dahil olmak üzere vücudun her tarafındaki hücrelerde bulunur. İç kulakta, koneksin 26’dan yapılan kanallar koklea olarak adlandırılan salyangoz şekilli bir yapıda bulunur. Bu kanallar ses dalgalarının elektriksel sinir uyarılarına dönüşmesi için gerekli olan potasyum iyonlarının uygun seviyesinin korunmasına yardımcı olabilir. Bu dönüşüm normal işitme için gereklidir. Ek olarak, koneksin 26 kokleadaki bazı hücrelerin olgunlaşmasında da etkili olabilir. Koneksin 26 ayrıca büyümede, olgunlaşmada ve en dıştaki cilt tabakasının (epidermis) dayanıklılığında da rol oynar.

Bart Pumphrey sendromuna neden olan GJB2 gen mutasyonları, koneksin 26 proteinindeki tekli protein yapı taşlarını (amino asitleri) değiştirir. Değişen protein muhtemelen hücrelerdeki normal koneksin 26’nın işlevini bozar ve diğer koneksin proteinlerinin işlevlerini engelleyebilir. Bu bozulma deri büyümesini etkileyebilir ve ayrıca ses dalgalarının sinir uyarılarına dönüşümünü bozarak duymayı zayıflatır.

Kalıtım Modeli

Bu durum her hücredeki değişmiş genin bir kopyasının hastalığa neden olmak için yeterli olduğu anlamına gelen, otozomal baskın şekilde kalıtılır. Birçok durumda, etkilenmiş bir birey bu duruma sahip bir ebeveyne sahiptir. Diğer durumlar gendeki yeni mutasyonlardan kaynaklanır ve ailesinde bu hastalığın geçmişi bulunmayan insanlarda oluşur.