Subkortikal Enfarktlar ve Lökoensefalopati ile Beraber Serebral

İçindekiler

Tanım

Serebral Otozomal dominant arteriopati ile subkortikal infarktlar ve lökoensefalopati, genel olarak CADASIL olarak bilinen, kalıtsal olduğundan felç ve diğer bozukluklara neden olur. Bu durum küçük kan damarlarındaki kan akışını da etkiler, özellikle beyin için önemli olan serebral damarları da etkiler.

Vasküler düz kas hücreleri kan damarlarını çevreleyen anormalliktir ve yavaş yavaş ölür. Beyinde ortaya çıkan kan damarı hasarı (arteriopati) çoğunlukla görsel duyumlarla yada auralarla beraber migrene veya tekrarlayan nöbetlere (epilepsi) neden olur. Hasarlı olan kan damarları kan akışını azaltır, kan gitmeyen gövdenin tamamının ölümüne (enfarktüsler) neden olur.

Beyinde oluşan bir enfarktüs felce neden olabilir. CADASIL olan bireylerde çocukluktan yetişkinliğe kadar herhangi bir zaman içerisinde inme gerçekleşebilir ancak bu durum tipik olarak yetişkinliğin ortalarında meydana gelebilir. CADASIL etkisiyle kişiler yaşamları süresince birden fazla felç geçirirler. Tekrarlayan bu süreçte beyin hasar alabilir. Beynin, muhakeme ve hafızasıyla ilgili olan subkortikal bölgesinde oluşan felç, ilerleyici entelektüel fonksiyon kaybına (demans), ruh hali ve kişilik üzerinde değişikliğe neden olabilir. CADASIL olan birçok kişi, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) tekniğiyle görülen, beyaz madde olarak bilinen beyin dokusu türünde bir değişiklik olan lökoensefalopati geliştirir.

CADASIL’in belirti ve semptomlarının ilk olarak başladığı yaş ve bu özelliklerin şiddeti etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir. CADASIL, yüksek kolesterol ve yüksek tansiyon gibi kalp krizi ve inme için yaygın risk faktörleriyle ilişkili değildir ancak bu durumdan etkilenen bireylerde belirtilen sağlık sorunları da olabilir.

Sıklık

CADASIL muhtemelen nadir görülen bir durumdur; ancak yaygınlığı bilinmemektedir.

Nedenler

NOTCH3 geninde oluşan mutasyonlar CADASIL’e neden olur. NOTCH3 geni, vasküler düz kas hücrelerinin normal işlevi ve hayatta kalabilmesi için önemlidir. Notch3 reseptör proteininin üretilmesi için belirli uyarılar verir. Bazı moleküller Notch3 reseptörlerine bağlandığında, reseptörler hücrenin çekirdeğine sinyal gönderir. Gönderilen sinyaller daha sonra vasküler düz kas hücreleri içindeki belirli genleri aktive eder.

NOTCH3 gen mutasyonları, vasküler düz kas hücrelerinin işlevlerini ve hayatta kalmasını engelleyen anormal bir Notch3 reseptör proteininin üretimine neden olur. Notch3 işlevinin bozulmasına, bu hücrelerin kendi kendini yok etmesine (apoptoz) yol açabilir. Beyinde, vasküler düz kas hücrelerinin kaybı sonucu gerçekleşen kan damar hasarı CADASIL’in belirti ve semptonlarına neden olur.

Kalıtım Modeli

Bu durum otozomal baskın bir modelde kalıtılır. Bu durumda her hücrede değiştirilmiş olan NOTCH3 geninin herhangi bir kopyası bozukluğa neden olmak için yeterlidir. Birçok durumda, etkilenen bir kişi mutasyonu etkileyen bir ebeveynden kalıtılır. Birkaç nadir vaka, NOTCH3 genindeki yeni mutasyonlardan kaynaklanabilir. Bu vakalar, ailelerinde hiçbir bozukluk olmayan kişilerde görülür.