Jervell ve Lange-Nielsen Sendromu

İçindekiler

Tanım

Jervell ve Lange-Nielsen sendromu, kalbin normal ritminde bozulmalar meydana getiren (aritmi) ve doğuştan önemli ölçüde işitme kaybına neden olan bir hastalık olarak ifade edilir. Ek olarak, Jervell ve Lange-Nielsen sendromu, uzun QT sendromunun bir türü olarak tanımlanmaktadır.

QT sendromu da yine benzer şekilde kalple ilgili bir durumdur. Kalp kasının, atışlar arasında normalinden daha uzun süre yeniden şarj olmasına neden olmaktadır. Erken çocukluk döneminde düzensiz kalp atışlarının başlaması, ani ölüm ve bayılma durumlarının riskini artırması açısından önemli bir durumdur.

Sıklık

Jervell ve Lange-Nielsen nadir bir sendromdur. Dünya geneline bakıldığında bu hastalık 1 milyon bireyden yaklaşık olarak 1,6 ila 6’sı etkilenmektedir. Bu bahsedilen durumdan, Danimarka, İsveç ve Norveç ülkelerinde 200.000 bireyden en az 1 ‘i etkilendiğinden dolayı bu sendromda yüksek bir yaygınlığa sahip oldukları söylenebilir.

Nedenler

KCNE1 ve KCNQ1 genlerindeki mutasyonlar, Jervell ve Lange-Nielsen sendromunun oluşumuna neden olmaktadır. Bu sendroma sahip bireylerin %90’ı KCNQ1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanırken geriye kalan kişilerde KCNE1 gen mutasyonu görülmektedir. Bu genler önemli proteinlerin yapılmasında talimatlar sağlaması bakımından büyük öneme sahiptirler. Ek olarak, bu proteinler birlikte çalışarak hücre zarları boyunca bir kanal oluştururlar. Oluşturulan kanal, pozitif yüklü potasyum atomlarını (iyon) hücrelerin dışına taşınmasını sağlar. Potasyum iyonlarının bu kanallar ile hareketi, iç kulak yapılarının ve kalp kasının normal işlevlerini sürdürebilmesi açısından önemlidir.

Diğer taraftan KCNE1 ve KCNQ1 genlerindeki mutasyonlar sonucu potasyum kanallarının işlevinde ve mevcut yapısında değişimler meydana gelir. Bu değişimler, iç kulakta ve kalp kasında potasyum iyonlarının akışının bozulmasına neden olur. Böylelikle bu durum, Jervell ve Lange-Nielsen sendromunun işitme kaybı ve düzensiz kalp ritmi özelliklerine yol açmaktadır.

Kalıtım Modeli

Jervell ve Lange-Nielsen sendromu otozomal resesif bir modelde kalıtılır. Bu durum, her hücredeki genin her iki kopyasında da mutasyon bulunduğunu ifade etmektedir. Çoğu durumda, otozomal resesif bozukluğa sahip olan çoçukların ebeveynleri etkilenmez. Fakat bu ebeveynler mutasyona uğramış olan genin bir kopyasının taşıyıcısıdırlar. Buna ilave olarak, KCNQ1 veya KCNE1 mutasyonunun bazı taşıyıcıları kalp anormallikleriyle ilişkili uzun bir QT aralığına sahiptir. Fakat bu taşıyıcılarda işitme kaybı görülmez.