HSD3B7 Geni Nedir?

İçindekiler

HSD3B7 Geni: Hidroksi-Delta-5-Steroid Dehidrojenaz, 3 Beta- ve Steroid Delta-İzomeraz 7

Normal Fonksiyon

HSD3B7 geni,3 beta-hidrosisteroid dehidrojenaz tip 7 (3β-HSD7) isimli bir enzimin üretilmesinde rol oynar. Karaciğer hücrelerinde de bu enzim görülmektedir. Hücre içerisinde yer alan ribozomun protein sentezinde proteinlerin taşınmasını sağlayan endoplazmik retikulum isimli bir hücre organelinin zarında bulunur. 3β-HSD7 enziminin görevlerinden biri de safra denilen bir sindirim sıvısının benzeri olan safra asitlerinin üretim aşamasında yer almasıdır. Safra asitleri safra akışına sinyal gönderir ve yağların veya yağda çözünen vitaminlerin emilmesinde görev alır. Çok aşamalı işlemlerden geçen safra asitlerin asıl üretilen yeri kolesteroldür. 3β-HSD7 enzimi,7 alfa(a)-hidroksikolesterolü 7a-hidroksi-4-kolesten-3-on’a dönüştüren işlemlerden ikinci adımda görevlidir.

Genetik Değişiklikler ile İlgili Sağlık Koşulları

Konjenital Safra Asidi Sentezi Defekti Tip 1

HSD3B7 geninde görülen en az 17 mutasyonun konjenital safra asidi sentez kusuru tip 1’e sebebiyet verdiği görülmektedir. Gözlenen bu durum, karaciğer hücrelerinden safra isimli bir çeşit sindirim sıvısının üretimini ve salınımını engelleyen bir çeşit kolestaz ile ilişkilendirilir. HSD3B7 geninin neredeyse bütün gen mutasyonları, genden bir veya iki DNA baz çiftini sildiği veya enzimdeki tekli protein yapı taşlarını (amino asitler) değiştirdiği gözlenmiştir. Gözlenen bu mutasyonların, çok az işlevli veya işlevsiz bir 3β-HSD7 enzimini salgıladığı görülür. Yeterli oranda 3β-HSD7 enzimi olmadan, 7a-hidroksikolesterolün 7a-hidroksi-4-kolesten-3-on’a dönüşümü gerçekleşmez. Bunun yerine 7a-hidroksikolesterol, karaciğerden yağların veya yağda çözünen vitaminlerin emilmesi için safra asitlerinin gerekli olduğu bağırsağa iletilemeyen anormal safra asidi bileşiklerine dönüştürülür. Safra asitlerinin bu hasarlı üretimi ve salınımı kolestaza neden olur. Bunların sonucunda ise karaciğerde kolesterol ve anormal safra asitleri birikimi görülür fakat yağda çözünen vitaminlerin emilimi görülmez. Tüm bunlar konjenital safra sentez kusuru tip 1’in belirti ve semptomları ile sonuçlanır.