DOCK8 Geni Nedir (Guanin nükleotit değişim faktörü)?

İçindekiler

DOCK8 Geni: Desikatör Sitokinezi 8

Normal Fonksiyonu

DOCK8 geni, DOCK protein ailesinin bir üyesinin üretim emrini verir. Bu ailedeki proteinler, guanin nükleotit değişim faktörleri (GEF’ler) olarak işlev görür. Guanin nükleotit değişim faktörleri, hücreler içindeki kimyasal sinyallemede önemli bir rol oynayan GTPaz adı verilen proteinleri aktive eder. DOCK familyası proteinleri tarafından uyarılan sinyal tipik olarak hücrelerin içindeki hücre iskeletinin düzenlenmesinde rol oynar. Hücre iskeletinin şeklini kontrol ederek, DOCK ailesi proteinleri hücre yapısında ve hareketinde rol oynar.

DOCK8 proteini en çok bağışıklık sisteminin hücrelerinde bulunur. Bu protein, T hücreleri, NK hücreleri ve B hücreleri dahil olmak üzere çeşitli bağışıklık sistemi hücrelerinin hayatta kalmasında kritik bir rol oynar. T hücreleri ve NK hücreleri, enfeksiyonu önlemek için virüsler gibi yabancı istilacıları tanır ve bunlara saldırır. B hücreleri, yabancı partiküllere ve mikroplara yapışan ve onları yıkım için işaretleyen antikor adı verilen proteinler üretir.

Bir guanin nükleotit değişim faktörleri işlevi sayesinde DOCK8 proteini, T hücrelerinin ve NK hücrelerinin yapısını ve bütünlüğünü korumaya yardımcı olur. Ayrıca bu bağışıklık sistemi hücrelerinin enfeksiyon bölgelerine, özellikle cilt hareketine yardımcı olur. DOCK8 proteini ayrıca B hücrelerini olgunlaşmaya ve antikor üretmeye teşvik eden kimyasal sinyal yollarında da yer alır. Protein ayrıca diğer bağışıklık sistemi hücrelerinin normal gelişimi ve hayatta kalmasıyla da ilgilidir.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları

DOCK8 İmmün Yetmezlik Sendromu

DOCK8 genindeki 130’dan fazla mutasyonun DOCK8 immün yetmezlik sendromuna neden olduğu bulunmuştur. DOCK8 immün yetmezlik sendromu, cildin ve solunum yollarının tekrarlayan ciddi enfeksiyonlarına neden olan bir bağışıklık sistemi bozukluğudur. Etkilenen bireylerde alerji, astım veya egzama adı verilen enflamatuar bir cilt bozukluğu gibi başka bağışıklık sistemi sorunları olabilir. DOCK8 immün yetmezlik sendromunda yer alan mutasyonların çoğu, DNA bölgelerini DOCK8 geninden siler. Bu delesyonlar ve diğer DOCK8 gen mutasyonları, anormal derecede kısa bir proteinin üretilmesine veya proteinsiz üretilmesine yol açar. Sonuç olarak, etkilenen bireylerde çok az fonksiyonel DOCK8 proteini vardır veya hiç yoktur.

DOCK8 proteinin eksikliği, normal bağışıklık hücresi gelişimini ve işlevini bozar. DOCK8 proteini içermeyen T hücrelerinin, ciltte bulunanlar gibi yoğun boşluklardan geçerken şekillerini koruyamayacağı düşünülmektedir. Anormal hücreler çok kolay ölür ve bu hücrelerin sayısının azalmasına neden olur. T hücrelerinin eksikliği, yabancı istilacılara karşı bağışıklık tepkisini bozarak DOCK8 immün yetmezlik sendromunda yaygın olan ciddi cilt enfeksiyonlarını açıklar. DOCK8 proteininin eksikliği de B hücresi olgunlaşmasını ve bazı antikorların üretimini bozar. Bu tip bağışıklık yanıtının bozulması, bu bozukluğu olan kişilerde tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarına yol açar.

Bilinmeyen nedenlerden dolayı, DOCK8 proteininin azaltılması, alerjik reaksiyonlarda rol oynayan immünoglobulin E (IgE) olarak bilinen bir bağışıklık sistemi proteininin normalden daha yüksek üretimiyle sonuçlanır. Sonuç olarak, DOCK8 immün yetmezlik sendromu olan kişilerde gıda ve çevresel alerji riski artar.